LC-MS/MS测定大鼠血浆中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班浓度的方法建立

• 作者: 何文娟 孙倩 尹星烁 张学琴 李德强 王好雨 王淑梅
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 辛伐他汀 辛伐他汀酸 利伐沙班 液相色谱-串联质谱 血药浓度
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 研究方法
• 页码范围: 682-685,693
• 页数: 5页
• 分类号: R972
• 字数: 3441字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.07.024

摘要

目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班的浓度.方法 用乙酸乙酯对血浆样品进行二次提取处理后进样测定,分别以洛伐他汀和替格瑞洛为内标.色谱柱为Waters C18柱(150. 0 mm×4. 6 mm,3. 5μm),流动相为乙腈-醋酸铵溶液(0. 1％甲酸调至p H=4. 5)=75:25.用电喷雾离子源,负-正离子切换模式及多反应监测扫描方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 419. 3→199. 1(辛伐他汀),m/z 435. 2→319. 3(辛伐他汀酸),m/z 434. 1→390. 1(利伐沙班),m/z521. 1→361. 2(替格瑞洛)和m/z 405. 3→199. 0(洛伐他汀).考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性和基质效应.结果 血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班分别在1～100,5～400和1～100ng·m L-1内线性关系良好,标准曲线方程分别为y=0. 78x+7. 00×10-4(r=0. 992 8),y=0. 59x+2. 57×10-2(r=0. 997 2)和y=1. 09x+1. 79×10-2(r=0. 996 4),最低定量下限分别为1,5和1 ng·m L-1,日内标准偏差与日间标准偏差均小于15％,提取回收率可达70％以上.血浆样品冻融3次,-80℃放置5d,4℃放置24 h稳定性良好,且不存在明显的基质效应.结论 本方法是一种简便、快捷的测定大鼠血浆中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班3种物质浓度的LC-MS/MS法,适合于药代动力学研究中大量生物样本的测定.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李德强	河北医科大学第二医院药学部	31	108	5.0	9.0
2	孙倩	河北医科大学第二医院药学部	42	189	8.0	11.0
3	王淑梅	河北医科大学第二医院药学部	62	272	8.0	12.0
4	何文娟	河北医科大学第二医院药学部	20	28	3.0	3.0
5	张学琴	河北医科大学第二医院药学部	5	4	1.0	2.0
6	尹星烁	河北医科大学第二医院药学部	5	3	1.0	1.0
7	王好雨	河北医科大学第二医院药学部	3	3	1.0	1.0