基于Wnt/β-catenin信号通路的艾拉莫德对白介素1β诱导的大鼠退变软骨细胞基质代谢的影响研究

• 作者: 孔瑞娜 张兰玲 彭杨茜子 赵东宝
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 骨关节炎 艾拉莫德 白介素1β Wnt/β-catenin信号通路 软骨细胞
• 年，卷（期）: 2019,（23）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2826-2832
• 页数: 7页
• 分类号: R684.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.014

摘要

背景 Wnt信号通路广泛存在于软骨细胞中,表现为异常活化的状态,从而影响软骨细胞的增殖和凋亡失衡.艾拉莫德作为一种新的抗炎和免疫调节性质的小分子药物,不仅具有抗风湿药物的免疫调节、抑制关节破坏功能,还可影响骨代谢,但尚未见艾拉莫德作用于软骨细胞相关机制的研究.目的 基于Wnt/β-catenin信号通路,从细胞、分子水平探讨艾拉莫德对白介素(IL)-1β诱导的大鼠骨关节炎软骨基质代谢的影响及作用机制.方法 2017年2—12月选取SPF级雄性2月龄健康Wistar大鼠10只,将大鼠软骨细胞培养至第2代软骨细胞,获得IL-1β诱导的退变软骨细胞模型.将分离培养的软骨细胞分为空白对照组、溶剂对照组、IL-1β组、艾拉莫德A组、艾拉莫德B组、艾拉莫德C组、塞来昔布A组、塞来昔布B组、塞来昔布C组、IL-1β+Dickkopf-1(DKK-1)组、艾拉莫德+DKK-1组、塞来昔布+DKK-1组.采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应和Western blotting法检测各组β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原a1(Col2a1)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)mRNA及蛋白表达水平.结果 IL-1β+DKK-1组12、24、48、72 h的β-catenin mRNA表达水平均低于IL-1β组;IL-1β+DKK-1组0、12、24、48、72 h的MMP-13 mRNA表达水平均低于IL-1β组;IL-1β+DKK-1组12、24、48、72 h的Col2a1 mRNA表达水平均高于IL-1β组.IL-1β+DKK-1组12、24、48、72 h的β-catenin、MMP-13表达水平均低于IL-1β组,Col2a1表达水平均高于IL-1β组.加入试验药物24 h后,艾拉莫德A组、塞来昔布A组的β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA表达水平均低于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组,Col2a1 mRNA、GSK-3βmRNA表达水平均高于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组;艾拉莫德+DKK-1组的β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA表达水平均低于艾拉莫德A组,Col2a1 mRNA、GSK-3βmRNA表达水平高于艾拉莫德A组;塞来昔布+DKK-1组的β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA表达水平低于塞来昔布A组,Col2a1 mRNA、GSK-3βmRNA表达水平高于塞来昔布A组.艾拉莫德A组、塞来昔布A组的β-catenin、MMP-13、Col2a1表达水平均低于IL-1β组和IL-1β+DKK-1组,GSK-3β表达水平高于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组;艾拉莫德+DKK-1组的β-catenin、Col2a1、GSK-3β表达水平均高于艾拉莫德A组,MMP-13表达水平低于艾拉莫德A组;塞来昔布+DKK-1组的β-catenin、MMP-13、Col2a1、GSK-3β表达水平均高于塞来昔布A组.结论 Wnt/β-catenin信号通路在IL-1β诱导的大鼠退变软骨细胞中过表达,促进软骨细胞基质降解代谢,抑制其合成功能.而艾拉莫德通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥保护IL-1β诱导的大鼠退变软骨细胞的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵东宝	海军军医大学附属长海医院风湿免疫科	21	21	2.0	3.0
2	彭杨茜子	海军军医大学附属长海医院风湿免疫科	1	0	0.0	0.0
3	孔瑞娜	海军军医大学附属长海医院风湿免疫科	4	5	1.0	2.0
4	张兰玲	海军军医大学附属长海医院风湿免疫科	3	1	1.0	1.0