ABT-737逆转EGFR T790M突变肺腺癌细胞EGFR-TKIs耐药的机制研究

• 作者: 冷报浪 应希旺 李亚清
• 来源期刊: 中国现代医生
• 学科: 医学
• 关键词: 肺腺癌 ABT-737 T790M突变 吉非替尼耐药逆转 裸鼠模型
• 年，卷（期）: 2019,（18）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-14,19,封3
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 字数: 5449字
• 语种: 中文

摘要

目的 通过细胞和在体研究探讨ABT-737联合吉非替尼对EGFR T790M突变肺腺癌细胞EGFR-TKIs耐药的逆转机制.方法 利用MTT和FCM法检测ABT-737联合吉非替尼对RPC-9细胞的增殖和凋亡的影响,以RT-PCR检测细胞内Bim、Bak、Caspase-3 mRNA表达水平.以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型,对各组瘤体组织进行组织病理学检查、基因测序法检测、Real-time PCR和免疫组织化学法分析Bim、Bak、Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平.结果 ABT-737联合吉非替尼对RPC-9细胞有生长抑制作用和凋亡作用,且在ABT-737浓度4μmol/L范围内呈浓度依赖性,最大抑制率为(54.113±2.986)％,最大凋亡率为(55.042±3.151)％,差异均有统计学意义(P＜0.05);Bim、Bak及Caspase-3 mRNA表达水平随着ABT-737浓度的升高而增加(P＜0.05).各组瘤体组织病理均为腺癌;ABT-737联合吉非替尼灌胃组裸鼠瘤体体积较其他组小(P＜0.05),Bim、Bak、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平较其他组显著增高(P＜0.05).结论 ABT-737能增强吉非替尼促细胞凋亡作用,使耐药细胞重新发生凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李亚清	浙江省人民医院呼吸内科	25	109	6.0	9.0
2	冷报浪	杭州市第三人民医院呼吸内科	11	61	3.0	7.0
3	应希旺	杭州市第三人民医院呼吸内科	5	1	1.0	1.0