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摘要：
Fear memories are critical for survival.Nevertheless,over-generalization of these memories,depicted by a failure to distinguish threats from safe stimuli,is typical in stress-related disorders.Previous studies have supported a protective role of ketamine against stress-induced depressive behavior.However,the effect of ketamine on fear generalization remains unclear.In this study,we investigated the effects of ketamine on fear generalization in a fear-generalized mouse model.The mice were given a single sub-anesthetic dose of ketamine (30 mg/kg,i.p.) 1 h before,1 week before,immediately after,or 22 h after fear conditioning.The behavioral measure of fear (indicated by freezing level) and synaptic protein expression in the basolateral amygdala (BLA) and inferior-limbic pre-frontal cortex (IL-PFC) of mice were examined.We found that only ketamine administered 22 h after fear conditioning significantly decreased the fear generalization,and the effect was dose-dependent and lasted for at least 2 weeks.The fear-generalized mice showed a lower level of brainderived neurotrophic factor (BDNF) and a higher level of GluN2B protein in the BLA and IL-PFC,and this was reversed by a single administration of ketamine.Moreover,the GluN2B antagonist ifenprodil decreased the fear generalization when infused into the IL-PFC,but had no effect when infused into the BLA.Infusion of ANA-12 (an antagonist of the BDNF receptor TrkB) into the BLA or IL-PFC blocked the effect of ketamine on fear generalization.These findings support the conclusion that a single dose of ketamine administered 22 h after fear conditioning alleviates the fear memory generalization in mice and the GluN2B-related BDNF signaling pathway plays an important role in the alleviation of fear generalization.
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| 篇名 | |||
| 来源期刊 | 神经科学通报（英文版） | 学科 | |
| 关键词 | |||
| 年，卷（期） | 2020,（2） | 所属期刊栏目 | |
| 研究方向 | 页码范围 | 153-164 | |
| 页数 | 12页 | 分类号 | |
| 字数 | 语种 | 英文 | |
| DOI | |||
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神经科学通报(英文版)
主办单位：
中国科学院上海生命科学研究院
出版周期：
双月刊
ISSN：
1673-7067
CN：
31-1975/R
开本：
16开
出版地：
上海市岳阳路319号31B楼405室
邮发代号：
4-608
创刊时间：
1985
语种：
eng
出版文献量（篇）
2003
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