EZH2抑制剂GSK126对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 张爽爽 杜晓媛 苏荣健 贺武斌
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: zeste基因增强子同源物2 肺肿瘤 GSK2816126 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 786-791
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2
• 字数: 4302字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20200419

摘要

目的:探讨zeste基因增强子同源物2(EZH2)特异性抑制剂GSK2816126 (GSK126)对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制.方法:常规体外培养A549细胞,将细胞分为对照组和不同浓度(1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 μmol·L-1)GSK126组.MTT比色法检测各组细胞存活率,克隆形成实验检测各组细胞集落形成数并计算克隆形成率,EdU细胞增殖成像法检测各组细胞增殖率,Hoechst-33342荧光染色法观察各组细胞凋亡形态表现,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B (AKT)、磷酸化AKT (p-AKT)、B细胞淋巴瘤-2原癌基因(Bcl-2)、Bel-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)和活化型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达水平.结果:MTT比色法,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞存活率明显降低(P＜0.05);克隆形成实验,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组克隆形成率逐渐降低(P＜0.05);EdU成像,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组增殖率明显降低(P＜0.01);Hoeehst-33342染色,与对照组比较,随着GSK126浓度的升高,5、10和15 μmol·L-1 GSK126组凋亡细胞数明显增加;流式细胞术检测,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞凋亡率明显升高(P＜0.01).Western blotting法,与对照组比较,随着GSK126浓度升高,不同浓度GSK126组细胞中p-AKT和Bcl-2蛋白表达水平逐渐降低(P＜0.05),Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐升高(P＜0.05).结论:GSK126可能通过降低AKT磷酸化水平抑制细胞增殖,并且通过诱导Bax/Bcl-2/C aspase-3信号通路活化,激活凋亡途径,促进肺癌细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜晓媛	锦州医科大学基础医学院病理学教研室	8	3	1.0	1.0
2	张爽爽	锦州医科大学基础医学院病理学教研室	1	0	0.0	0.0
3	贺武斌		5	8	2.0	2.0
4	苏荣健	锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室	12	15	2.0	3.0