新型漆酚基异羟肟酸衍生物的合成及HDAC抑制活性研究

• 作者: 周昊 王成章 陈虹霞 陶冉 齐志文
• 来源期刊: 林产化学与工业
• 学科: 工学
• 关键词: 漆酚 异羟肟酸衍生物 HDAC抑制剂
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 页码范围: 106-112
• 页数: 7页
• 分类号: TQ35
• 字数: 6208字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-2417.2020.01.015

摘要

以漆酚为原料,通过对其邻二酚羟基进行醚化反应,在其侧链尾部引入异羟肟酸基团,在苯环或脂肪链引入硝基、羟基等官能团,合成了3种新型亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物,分别是亚甲基醚漆酚异羟肟酸(化合物1)、8'-羟基亚甲基醚漆酚异羟肟酸(化合物2)和6-硝基亚甲基醚漆酚异羟肟酸(化合物3).用1H NMR,13C NMR和MS等方法对所合成的化合物进行结构表征.采用分子对接研究了化合物与组蛋白去乙酰化酶-2(HDAC 2)的作用模式,结果表明:3种化合物均能很好地与HDAC 2的活性口袋结合,可与氨基酸(His145、Tyr 308、Glu103和Asp104等)残基形成氢键相互作用,并能与活性口袋底部的Zn2+形成稳定螯合.采用试剂盒AK-501检测化合物对HDAC 2的抑制活性,结果表明:化合物2和3对HDAC 2的抑制效果要优于化合物1,其半数抑制质量浓度(IC50)值和阳性药SAHA(0.20 mg/L)的相当,化合物1,2和3对HDAC 2的IC50分别为0.33,0.29和0.24 mg/L.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王成章	中国林业科学研究院林产化学工业研究所	73	687	15.0	22.0
5	陈虹霞	中国林业科学研究院林产化学工业研究所	18	162	8.0	12.0
7	齐志文	中国林业科学研究院林产化学工业研究所	6	3	1.0	1.0
11	周昊	中国林业科学研究院林产化学工业研究所	16	72	6.0	8.0
17	陶冉	中国林业科学研究院林产化学工业研究所	14	45	4.0	6.0