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摘要:
Basonuclin (BNC1) is expressed primarily in proliferative keratinocytes and gametogenic cells.However,its roles in spermatogenesis and testicular aging were not clear.Previously we discovered a heterozygous BNC1 truncation mutation in a premature ovarian insufficiency pedigree.In this study,we found that male mice carrying the truncation mutation exhibited progressively fertility loss and testicular premature aging.Genome-wide expression profiling and direct binding studies (by chromatin immunoprecipitation sequencing) with BNC1 in mouse testis identified several spermatogenesis-specific gene promoters targeted by BNC1 including keich-like family member 10 (Klhl10),testis expressed 14 (Tex14),and spermatogenesis and centriole associated 1 (Spotc1).Moreover,biochemical analysis showed that BNC1 was associated with TATA-box binding protein-associated factor 7 like (TAF7L),a germ cell-specific paralogue of the transcription factor liD subunit TAF7,both in vitro and in testis,suggesting that BNC1 might directly cooperate with TAF7L to regulate spermatogenesis.The truncation mutation disabled nuclear translocation of the BNC1/TAF7L complex,thus,disturbing expression of related genes and leadingto testicular premature aging.Similarly,expressions of BNC1,TAF7L,Y-box-binding protein 2 (YBX2),outer dense fiber of sperm tails 1 (ODF1),and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,spermatogenic (GAPDHS) were significantly decreased in the testis of men with non-obstructive azoospermia.The present study adds to the understanding of the physiology of male reproductive aging and the mechanism of spermatogenic failure in infertile men.
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来源期刊 分子细胞生物学报(英文版) 学科
关键词
年,卷(期) 2020,(1) 所属期刊栏目
研究方向 页码范围 71-83
页数 13页 分类号
字数 语种 英文
DOI 10.1093/jmcb/mjz035
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