Drp1抑制剂Mdivi-1对脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤的影响及机制研究

• 作者: 唐俐 张力 李龙江 杨永强 沈宜 肖丽丹 黄佳祎
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 动力相关蛋白1 线粒体 急性肝损伤 脂多糖 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 392-399
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2020.03.0002

摘要

线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)是细胞凋亡调控的新靶点,而凋亡是急性肝损伤的重要特征,该研究采用选择性Drp1抑制剂Mdivi-1,探讨了Drp1在急性肝损伤中的可能病理生理学作用及其潜在的药靶价值.该研究动物实验采用6～8周龄雄性BAlB/c小鼠,在腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal),诱导急性肝损伤模型.实验分为四组:正常对照组(A)、Mdivi-1单独处理组(B)、模型组(C)和Mdivi-1干预组(D).Mdivi-1在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注入,在LPS/D-Gal注射后1.5 h或6.0 h处死动物,采集肝组织和血浆标本.实验通过组织病理学染色、比色法检测血浆转氨酶活性、细胞因子TNF-α检测、casepase-3、casepase-8和casepase-9的活性检测和TUNEL技术探讨Mdivi-1介导下肝损伤的改善情况.结果 显示,通过H&E染色观察肝组织病理学改变,正常对照组和Mdivi-1单独处理组小鼠肝组织结构无异常,LPS/D-Gal暴露后可引起一系列显著的组织学异常改变,Mdivi-1干预组肝组织学异常明显减轻.通过检测血浆谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性评估肝脏功能损害程度,Mdivi-1干预组ALT和AST的活性明显降低(P＜0.05).采用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平以评估炎症反应程度,Mdivi-1干预组的炎性细胞因子表达降低明显(P＜0.05).通过半胱氨酸蛋白酶-3(casepase-3)、半胱氨酸蛋白酶-8(casepase-8)、半胱氨酸蛋白酶-9(casepase-9)和TUNEL染色评估组织凋亡程度,Mdivi-1干预组的凋亡水平降低显著(P＜0.05).所以得出结论,Mdivi-1干预可减轻LPS/D-Gal诱导的肝组织病变、降低血浆转氨酶、下调血浆中TNF-α水平、降低肝内casepase-3、casepase-8和casepase-9活性并减少TUNEL阳性细胞的数量.以上数据表明,Drp1抑制剂Mdivi-1可减轻LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐俐		25	102	6.0	9.0
2	李龙江		22	137	7.0	11.0
3	黄佳祎		16	53	5.0	6.0
4	沈宜		39	182	7.0	11.0
5	张力		39	140	7.0	10.0
6	肖丽丹		1	0	0.0	0.0
7	杨永强		5	14	2.0	3.0