不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异研究

• 作者: 姬海南 宋乃宁 李斌 李桦 李海山 李鹰飞 沈国林 贾强 郭家彬 隋峰 高月
• 来源期刊: 中国药物警戒
• 学科: 医学
• 关键词: 代谢组学 毒性差异 代谢酶
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6-16
• 页数: 11页
• 分类号: R978
• 字数: 4731字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19803/j.1672-8629.2020.01.02

摘要

目的 利用代谢组学等相关技术研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异,为有毒药物的毒性差异研究提供物质基础.方法 8周C57雄性小鼠、C3H雄性小鼠、C57雌性小鼠、2周未离乳C57雄性小鼠作为研究对象,利用代谢组学相关技术结合分子生物学手段研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异.结果 显示不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的相关代谢通路存在差异,主要涉及氨基酸合成和代谢的相关代谢通路,同时不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的I相和II相代谢酶的活性和mRNA基因表达存在差异,代谢酶的活性和mRNA基因表达越高,马兜铃酸I的LD50值越大,其毒性越小.结论 本研究揭示了不同种间、年龄和性别小鼠肝脏代谢谱的差异,从不同种间、年龄和性别小鼠肝脏物质基础方面解释了马兜铃酸I毒性差异的原因,也为其他有毒药物的合理评价提供了数据支持.