SGK1抑制剂EMD638683对膀胱出口梗阻小鼠肾组织细胞焦亡的作用及机制研究

• 作者: 刘迅 张亚美 曾琦纹 杨德华 许欢 邢莎莎 陈林
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血清和糖皮质激素调节激酶1 膀胱出口梗阻 梗阻性肾病 细胞焦亡 炎症
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 301-308
• 页数: 8页
• 分类号: R363.2|R692.9
• 字数: 4626字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.02.017

摘要

目的:确定小鼠膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;研究血清和糖皮质激素调节激酶1( serum and glucocorticoid-regulated kinase 1, SGK1)抑制剂EMD638683抗梗阻性肾病炎症的作用机制,探讨SGK1与NLRP3-caspase-1-IL-1β/细胞焦亡(pyroptosis)通路诱导细胞损伤的关系.方法:构建小鼠BOO模型,HE染色观察肾组织病理变化及炎症细胞浸润,PAS染色观察肾脏的组织病变,Mas-son染色法检测肾小管的胶原沉积,免疫组化法和Western blot法检测NLRP3、caspase-1、F4/80、gasdermin D-N末端片段(GSDMD-N)、IL-1β和SGK1的表达.醛固酮(aldosterone, ALD)处理小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells, mRTECs),EMD638683进行干预,Western blot法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N的表达水平;ELISA法检测各组细胞上清液IL-1β含量.结果:梗阻3周的小鼠肾脏中HE染色观察到炎症细胞浸润, PAS染色出现肾脏组织病变,Masson染色检测到肾小管间质有胶原沉积.与正常组小鼠比较,梗阻3周小鼠组NL-RP3、caspase-1、F4/80、GSDMD-N、IL-1β和SGK1含量显著升高( P＜0.05或P＜0.01).细胞实验中,与正常组比较,ALD组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01);与ALD组相比,ALD加EMD638683组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:成功构建小鼠BOO模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;EMD638683通过抑制NLRP3-caspase-1-pyroptosis通路阻断细胞焦亡,从而发挥抗炎作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈林	成都大学附属医院泌尿外科	40	39	3.0	4.0
2	邢莎莎	成都大学附属医院药物临床试验中心	8	3	1.0	1.0
3	刘迅	成都大学附属医院泌尿外科	4	5	1.0	2.0
4	许欢		2	1	1.0	1.0
8	曾琦纹		2	1	1.0	1.0
12	张亚美	成都大学附属医院中心实验室	2	2	1.0	1.0