转突变型A53Tα-突触核蛋白基因的帕金森模型小鼠中脑的全基因组甲基化测序分析

• 作者: 刘琳 吴婷 林贤 黎昭
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森氏病 α-突触核蛋白 甲基化修饰 全基因组
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 53-59
• 页数: 7页
• 分类号: R742.5
• 字数: 3172字
• 语种: 中文

摘要

[目的]研究帕金森氏病(PD)致病基因SNCA在A53T位置突变后对转基因小鼠中脑多巴胺,神经元DNA甲基化修饰的影响.[方法]分别取转突变的人源α-突触核蛋白(hα-syn)即hA53Tα-syn基因小鼠和对照组小鼠的中脑组织,采用重亚硫酸盐测序法(BS-seq)分别对12月龄的转基因小鼠和非转基因(nTg)小鼠进行全基因组甲基化分析,随后筛选出差异甲基化区域(DMR)用于GO富集分析.[结果]通过对比分析,我们总计发现481个DMR,其中高甲基化与低甲基化DMR分别有257和224个,包括与泛素降解途径相关的Ubqln2、HECTD4、Rnf157基因,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1等基因.富集结果显示,差异甲基化基因总共映射到545个GO子条目,且主要富集于解剖结构发育、树突发育、神经系统发育、神经元投射等条目.[结论]帕金森致病基因SNCA在A53T位置的突变可诱导小鼠中脑多巴胺神经元DNA甲基化改变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林贤	中山大学中山医学院广东省脑功能与脑疾病研究重点实验室	12	148	8.0	12.0
2	刘琳	中山大学中山医学院广东省脑功能与脑疾病研究重点实验室	15	23	3.0	4.0
3	吴婷	中山大学中山医学院广东省脑功能与脑疾病研究重点实验室	14	33	4.0	5.0
4	黎昭	中山大学中山医学院广东省脑功能与脑疾病研究重点实验室	2	0	0.0	0.0