氧化苦参碱对骨癌痛大鼠的镇痛作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响

• 作者: 冯晓月 孙倩倩 孙宇睿 李航 罗伟 苏睿 陈建平 马成龙
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化苦参碱 骨癌痛 星形胶质细胞 TLR4/NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 313-319
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 6064字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.04.007

摘要

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其可能的作用机制. 方法 50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量和高剂量氧化苦参碱组[50,100 mg/(kg·d)]及盐酸曲马多组[10 μg/(kg·d)],每组10只.通过左后肢胫骨注射Walker256乳腺癌细胞悬液的方法建立大鼠骨癌痛模型.造模后7 d开始腹腔注射相应药物,每天1次,连续7 d.X摄片观测假手术组和模型组大鼠胫骨病理学改变;观察各组大鼠术前1 d及术后7,9,11,14 d的机械缩足反射阈值变化;免疫荧光染色观察各组大鼠脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)处星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达情况;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠DRG中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测各组大鼠脊髓中Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB的抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)、p-IκB、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达. 结果 与假手术组相比,模型组大鼠机械缩足反射阈值显著降低(P＜0. 01),其DRG处星形胶质细胞百分比显著升高,DRG中IL-1β、IL-6和TNF-α及TLR-4、p-IκB和p-NF-κB蛋白的表达水平也显著增强,差异有统计学意义(P＜0. 01).与模型组相比,各给药组骨癌痛大鼠机械缩足反射阈值明显升高,其DRG处星形胶质细胞的活化显著抑制,同时DRG中TNF-α、IL-1β及IL-6的释放以及TLR4、p-IκB及p-NF-κB蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P＜0. 05或P＜0. 01).随着OMT剂量的增加,DRG中星形胶质细胞活化程度以及相关炎性因子的表达水平相应降低,其中以高剂量OMT组骨癌痛大鼠减少最为显著. 结论 OMT可能通过抑制DRG中星形胶质细胞的活化,从而抑制炎症因子释放缓解乳腺癌转型诱导的骨癌痛,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙倩倩	山西医科大学麻醉教研室	8	29	3.0	5.0
2	罗伟	山西医科大学麻醉教研室	4	7	1.0	2.0
3	马成龙	山西医科大学麻醉教研室	4	7	1.0	2.0
4	苏睿	山西医科大学麻醉教研室	2	0	0.0	0.0
5	孙宇睿	山西医科大学麻醉教研室	2	0	0.0	0.0
6	冯晓月	山西医科大学麻醉教研室	2	0	0.0	0.0