脊髓P2X7受体参与链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病早期机械痛性神经病变

• 来源期刊: 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）
• 学科: 医学
• 关键词: 嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R) 机械痛 链脲佐菌素 糖尿病小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 页码范围: 155-165
• 页数: 11页
• 分类号: R781.6+4
• 语种: 英文

摘要

目的:探讨嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)在链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠早期发生的机械痛性神经病变中的作用.创新点:探讨脊髓P2X7R在T1DM产生痛性神经病变的早期阶段所起的作用,将有望为研究糖尿病痛性神经病变药物提供新的靶点.方法:本实验采用健康雄性C57BL小鼠与P2X7R KO小鼠(体重20～23克,从20点至次日8点隔夜禁食12小时)为研究对象,连续三天腹腔注射STZ(浓度为100 mg/kg),从而制备T1DM动物模型.如果空腹血糖>11.1 mmol/L且三周后小鼠机械痛阈值明显下降,则表示模型制备成功.在小鼠机械痛阈下降的对应时间点,取腰段脊髓背角,采用蛋白质印迹法(western blot)和免疫组化方法测定P2X7R的表达情况.同时,在发生机械痛阈值下降的第3周时间鞘内给予其拮抗剂A740003,并进行机械刺激从而观察其痛阈值的变化.结论:STZ诱导的T1DM 动物模型在早期表现为显著的机械诱发痛,并伴随脊髓背角P2X7R 表达上调;在痛阈下降期鞘内给予其拮抗剂A740003 可抑制糖尿病小鼠的痛行为.与腹腔注射STZ 形成T1DM 的C57BL/6 小鼠相比,P2X7R 基因敲除的糖尿病小鼠早期机械痛阈值下降的时间延迟,程度减轻.因此,我们推测P2X7R 可能参与了STZ诱导的糖尿病小鼠早期机械痛性神经病变.