内质网应激相关性细胞凋亡在HMGB1介导严重烧伤小鼠脾脏树突状细胞功能障碍中的作用

• 作者: 于燕 吴瑶 姚咏明 祝筱梅 董宁 许碧磊 郭方
• 来源期刊: 感染、炎症、修复
• 学科: 医学
• 关键词: 高迁移率族蛋白 B1 树突状细胞 细胞凋亡 内质网应激 烧伤
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著·烧伤与创面
• 页码范围: 82-87
• 页数: 6页
• 分类号: R644
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8521.2020.02.003

摘要

目的:研究严重烧伤小鼠体内高水平高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导脾脏树突状细胞(DC)凋亡与内质网应激(ERS)的关系.方法:①复制严重烧伤小鼠模型,检测脾脏与血清中HMGB1的表达.②烧伤模型小鼠和假烫组(37℃水浴)均随机分为3组,分别给予抗HMGB1中和抗体、未免疫兔血清IgG和生理盐水,观察烧伤各组及生理盐水处理假伤组小鼠7 d生存率,并测定各组脾脏DC细胞ERS相关蛋白GRP78和XBP-1的表达.③正常小鼠尾静脉注射10或20μg重组HMGB1,48 h后处死,测定脾脏GRP78和XBP-1的表达.④以1、10、100 ng/ml HMGB1体外刺激健康小鼠的脾脏DC,并进一步应用细胞凋亡抑制剂Salubrinal(Sal)于HMGB1刺激1 h前进行干预,流式细胞术检测DC凋亡;Western blot法检测DC内ERS相关因子GRP78和CHOP的表达水平.分析HMGB1诱导DC细胞凋亡与ERS的内在联系.结果:小鼠烧伤后HMGB1蛋白表达水平增高.抗HMGB1中和抗体对严重烧伤小鼠有明确保护作用,可提高严重烧伤小鼠7 d存活率,显著降低烧伤小鼠脾脏DC内ERS标志分子GRP78以及ERS介导细胞凋亡的关键分子CHOP的蛋白水平.HMGB1(10 ng/ml)刺激可直接诱导DC凋亡以及ERS相关细胞凋亡关键分子CHOP蛋白表达升高;Sal干预可缓解ERS并抑制HMGB1诱导的DC凋亡(P<0.05).结论:HMGB1刺激诱导DC凋亡与ERS相关性细胞凋亡通路激活密切相关,是严重烧伤小鼠脾脏DC功能障碍的重要发病机制.