TAM/Gas6通路在石英粉尘致小鼠肺组织细胞凋亡中的作用

• 作者: 徐以菊 李伟 樊烈阳 程曼 谢利 陈卫红 马继轩
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 石英 TAM/Gas6通路 细胞凋亡 肺损伤
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 原创精选
• 页码范围: 573-578
• 页数: 6页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2020.19878

摘要

[背景]石英粉尘吸入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬,触发内源性或外源性凋亡信号通路,导致肺损伤.近年来TAM/生长抑制特异性蛋白6(Gas6)通路与细胞凋亡的关系成为研究热点.Mer是TAM的主要受体之一,前期研究显示Mer可能参与石英粉尘诱导的肺炎性反应及纤维化.[目的]通过动物实验探究TAM/Gas6通路在石英粉尘致细胞凋亡中的作用机制.[方法]实验采用3种雄性C57BL/6小鼠:野生型(WT),Gas6-/-、Mer-/-基因敲除小鼠,各种小鼠按照体重随机分为对照组和石英染尘组,共6组,每组24只.对照组气管单次滴注50 μL生理盐水,石英染尘组单次滴注50 μL的石英粉尘悬液(50 μg·μL-1),分别在第7天、第28天、第84天各组处死8只小鼠并收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.采用相应试剂盒检测BALF中的总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)水平;采用实时荧光定量PCR检测肺组织细胞凋亡因子Bcl2、Bax mRNA表达水平;采用Western blotting检测Bcl2、Bax、半胱天冬酶-3(caspase-3)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平.[结果]与WT小鼠对照组相比,WT小鼠染尘组在上述三个时间点BALF中TP、LDH、AKP、ACP水平均升高,抗凋亡因子Bcl2蛋白水平降低,促凋亡因子Bax蛋白水平升高,Bcl2与Bax的mRNA和蛋白比值均下降(P＜0.05).与VVT小鼠染尘组比较,Gas6和Mer基因敲除小鼠在染尘后各时间点BALF中TP(除第84天)、LDH(除第28、84天)、AKP、ACP水平均明显下降,抗凋亡因子Bcl2蛋白表达升高,促凋亡因子Bax蛋白水平下降,Bcl2与Bax的mRNA和蛋白比值均升高,cleaved-caspase-3与caspase-3蛋白比值下降(P＜0.05).[结论]石英粉尘可诱导小鼠肺损伤和肺组织细胞凋亡水平升高.阻断Gas6或Mer基因后,可以抑制肺组织细胞凋亡水平,缓解石英粉尘引起的小鼠肺组织损伤.