氯喹对雄性克罗恩病模型小鼠肠炎的治疗作用与机制

• 作者: 何逸凡 周昌旻 张小凤 徐子龙 朱玉可 李静 沈梦迪 王璐瑶
• 来源期刊: 牡丹江医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氯喹 克罗恩病 结肠炎 免疫调节 肠黏膜屏障
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 5-8,12
• 页数: 5页
• 分类号: R392.31
• 字数: 3835字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨氯喹(Chloroquine,CQ)对克罗恩病(Crohn's disease,CD)模型——白介素-10基因敲除小鼠(IL-10-/-)自发性结肠炎的作用效果,并进一步探讨其可能的作用机制.方法 选取15周龄的IL-10-/-小鼠16只(雄性),随机分成两组:氯喹治疗组(CQ组,n=8)和模型组(Model组,n=8).CQ组每日给予CQ灌胃(100mg/kg体质量,0.2mL),Model组每日给予生理盐水灌胃(0.2 mL),4周后处死小鼠进行评估.HE染色评估各组小鼠肠炎情况;ELISA法检测肠黏膜炎症介质水平;流式细胞技术分析各组小鼠肠系膜淋巴结Th1、Th17及Treg细胞比例;Western blot法检测肠黏膜上皮紧密连接蛋白及JAK2/STAT3磷酸化水平.结果 经4周给药干预,CQ组小鼠结肠组织炎症评分、肠黏膜促炎介质(TNF-α 和IL-6)水平显著低于Model组(P<0.05),而抗炎介质(TGF-β)水平显著高于Model组(P<0.05).CQ组小鼠肠系膜淋巴结Th1及Th17细胞比例显著低于Model组(P<0.05);而Treg细胞比例显著高于Model组(P<0.05).CQ组小鼠肠黏膜对异硫氰酸-葡聚糖的通透性显著低于Model组(P<0.05).CQ组肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白Claudin、Occludin的表达量显著高于Model组(P<0.05).CQ组小鼠肠黏膜JAK2和STAT3的磷酸化水平显著低于Model组(P<0.05).结论 CQ可显著改善CD样肠炎,治疗效果可能与抑制异常肠黏膜免疫反应、改善肠黏膜屏障功能以及抑制JAK2/STAT3炎症信号有关.