康艾注射液对曲妥珠单抗心肌毒性的抑制作用及机理研究

• 作者: 何伟佳 刘庆 刘海 周捷 巫玮 曹成明 杜宝萍
• 来源期刊: 今日药学
• 学科: 医学
• 关键词: 康艾注射液 曲妥珠单抗 人类表皮生长因子受体-2 心肌毒性
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 168-171,193
• 页数: 5页
• 分类号: R969.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12048/j.issn.1674-229X.2020.03.007

摘要

目的 研究康艾注射液对曲妥珠单抗所致心肌毒性的抑制作用和机制.方法 将50只雌性SD大鼠随机分为1个对照组(n=10)、1个模型组(n=10)和3个研究组(n=10),模型组隔天一次经尾静脉注射曲妥珠单抗(50.4 mg· kg-1)造模,共注射7次;研究组造模后按低、中、高三个剂量10,20,30 mL·kg-1隔天2次注射康艾注射液,共处理7d;对照组连续14 d注射相应体积的曲妥珠单抗专用溶剂.各组大鼠均利用超声影像仪检查心功能变化,通过测定血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、N末端钠尿肽原(NT-pro BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度评价心肌受损的程度;ELISA法检测心肌组织中Bcl-2、Bax的表达量,酶解荧光法和比色法分别检测Calpain-1(钙蛋白酶)和Caspase-3的活性,研究康艾注射液保护心肌细胞机制;检测丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性考察心肌氧化应激的情况.结果 与模型组相比,研究组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均显著较高(P＜0.05);血清中CK-MB、LDH、cTnⅠ、NT-pro BNP、TNF-α、IL-6的含量、心肌细胞中Bax的表达量、生成MDA的水平以及Cal-pain-1和Caspase-3的活性均显著低于模型组(P＜0.05),与此同时Bcl-2的表达量和SOD的活性均显著高于模型组(P＜0.05),各项指标变化均与康艾注射液剂量呈正相关性.结论 康艾注射液可降低曲妥珠单抗所致的心肌毒性,其机制可能是通过改善心肌血液供应,抑制炎症反应、钙离子超载,低氧化应激损伤发挥保护心肌细胞的作用.