NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬耐药中的作用及调控机制

• 作者: 李毅 杨飞翔 赵铮
• 来源期刊: 检验医学
• 学科: 医学
• 关键词: 转录因子NKX2-5 乳腺癌 他莫昔芬 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究?论著
• 页码范围: 47-55
• 页数: 9页
• 分类号: R446.1
• 字数: 6282字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2020.01.011

摘要

目的 探讨NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬(TAM)耐药中的作用及调控机制.方法 采用免疫组化染色检测乳腺癌组织和癌旁组织NKX2-5的表达.利用高通量基因表达数据库(GEO)分析乳腺癌患者的相关资料及NKX2-5表达与乳腺癌患者生存率的关系.构建乳腺癌TAM耐药细胞株(MCF-7/TAM),采用CCK-8试剂盒检测不同浓度TAM处理后细胞增殖的变化,免疫印迹法检测细胞相关蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞NKX2-5 mRNA的表达.结果 癌旁组织NKX2-5表达明显高于癌组织(P<0.05).TAM敏感组织NKX2-5表达明显高于TAM耐药组织(P<0.05).NKX2-5低表达组总生存率和无病生存率明显低于NKX2-5高表达组(P<0.05);在接受TAM治疗的乳腺癌患者中,NKX2-5低表达组总生存率明显低于NKX2-5高表达组(P<0.05).与MCF-7细胞比较,MCF-7/TAM细胞NKX2-5蛋白表达明显降低(P<0.05).采用瞬时转染技术将NKX2-5过表达质粒(Ad-NKX2-5)、空载质粒(Ad-NC)转染MCF-7/TAM细胞(Ad-NKX2-5组、Ad-NC组),NKX2-5小干扰RNA质粒(NKX2-5-siRNA)、空白对照(NC-siRNA)转染MCF-7细胞(NKX2-5-siRNA组、NC-siRNA组).采用50、100μmol/L TAM处理后,Ad-NKX2-5组细胞增殖抑制率明显高于Ad-NC组(P<0.05),NKX2-5-siRNA组细胞增殖抑制率明显低于NC-siRNA组(P<0.05).MCF-7/TAM细胞磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达明显高于MCF-7细胞(P<0.05).Ad-NKX2-5组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显低于Ad-NC组(P<0.05),NKX2-5-siRNA组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显高于NC-siRNA组(P<0.05).结论 乳腺癌TAM耐药细胞中NKX2-5表达下调.上调NKX2-5表达或许能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路逆转MCF-7细胞TAM耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李毅	湖北医药学院附属东风医院检验科	22	52	4.0	4.0
2	杨飞翔	湖北医药学院附属东风医院检验科	10	19	3.0	4.0
3	赵铮	湖北医药学院附属东风医院检验科	4	2	1.0	1.0