痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS大鼠结肠组织p38MAPK信号通路相关蛋白及其靶基因表达的影响

• 作者: 刘雨娟 康万荣 徐生刚 汪斌 许小敏 郭军雄 马丽
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肠易激综合征 腹泻型 痛泻要方 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 经典名方
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R2-0|R289|R285.5|R318.14
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200437

摘要

目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型结肠组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK),丝裂原和应激蛋白激酶1(MSK1),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA和蛋白表达,白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,以及血清总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA)含量的影响.方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠用番泻叶灌胃联合慢性束缚应急法复建肝郁脾虚型D-IBS模型,连续14 d后开始给药.痛泻要方低、中、高剂量组(2.25,4.5,9 g·kg-1)每日灌胃,匹维溴铵组(0.02 g·kg-1)每日灌胃;空白组和模型组每日同体积生理盐水灌胃,共21d,末次灌胃18h后,心脏采血及剖取结肠组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠结肠p38 MAPK,MSK1,CREB mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western b1ot)检测大鼠p38 MAPK,MSK1,CREB蛋白的表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠结肠IL-1β,IL-6和TNF-α的含量;羟胺法检测大鼠血清T-SOD水平;硫代巴比妥酸法(TBA)检测MDA的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理形态学改变.结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中p38 MAPK,MSK1,CREB mRNA表达及蛋白含量明显上升,同时IL-lβ,IL-6,TNF-α含量明显升高(P＜0.05);血清T-SOD水平明显下降,MDA含量明显升高(P＜0.05);与模型组比较,痛泻要方中、高剂量组可明显降低结肠组织中p38 MAPK mRNA表达,p38 MAPK,CREB蛋白及IL-1β,IL-6,TNF-α的含量(P＜0.05),升高血清SOD水平,降低MDA含量(P＜0.05);痛泻要方高剂量组可明显减低MSK1,CREB mRNA表达及MSK1蛋白含量(P＜0.05);病理组织学结果显示,各组大鼠结肠形态结构未见明显的器质性病变,符合IBS的形态学特点.结论:痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS大鼠的治疗在一定范围内呈明显的剂量效应关系,究其治疗作用可能与提高机体抗氧化应激效应和抑制p38 MAPK信号通路,调节其下游炎性因子的水平有关.