miR-199-3p通过靶向调控SP1促进成纤维细胞增殖对心房颤动心房重构的影响

• 作者: 王礼琳 范洁 高田 魏飞宇
• 来源期刊: 临床心血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心房颤动 miR-199-3p 成纤维细胞增殖 结构重构 SP1
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 心律失常
• 页码范围: 523-530
• 页数: 8页
• 分类号: R541.75
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1439.2020.06.007

摘要

目的:探讨miR-199-3p与心房纤维化的关系及其对心房成纤维细胞增殖的影响.方法:连续入选2018年11月-2019年11月在云南省第一人民医院心内科住院的心房颤动(AF)患者100例,以基线资料相匹配的非AF患者50例作为对照,利用qRT-PCR检测2组患者外周血中miR-199-3p的表达差异;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-199-3p对AF的诊断价值;采用Pearson相关分析miR-199-3p和左房纤维化的相关性;利用CCK-8测定miR-199-3p对成纤维细胞增殖的影响,qRT-PCR检测细胞周期调控因子Ki67和Cyclin D1及Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达变化;最后利用双荧光素酶报告基因实验确定miR-199-3p的靶基因.结果:miR-199-3p在AF患者外周血[(0.38±0.31)∶(1.25±0.89),P＜0.01]和心房组织中[(0.48±0.03)∶(1.00±0.12),P＜0.01)]表达都下调,且在持续性AF患者中表达低于阵发性AF[(0.42±0.20∶(1.08±0.48),P＜0.01];ROC曲线分析miR-199-3p表达下降鉴别AF的曲线下面积(AUC)为0.90,其敏感性为81％,特异性为86％,鉴别持续性AF的AUC为0.91,其敏感性为98％,特异性为73％;Pearson相关分析显示miR-199-3p表达水平和左房纤维化程度呈负相关(r=-0.863,P＜0.01);与对照组相比,沉默miR-199-3p表达可促进成纤维细胞增殖和纤维化,但过表达miR-199-3p可抑制细胞增殖和纤维化(P＜0.05);荧光素酶报告基因实验和Western blot证实SP1是miR-199-3p的直接靶基因.结论:AF患者中miR-199-3p和左房纤维化呈负相关,且miR-199-3p通过靶向SP1的表达负性调控成纤维细胞增殖和纤维化,进而参与AF心房重构.因此,miR-199-3p有望成为临床AF潜在的非侵入性诊断标志物和纤维化的预测标志物.