促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶1对肿瘤坏死因子-α介导的心肌损伤的保护作用

• 作者: 冯敏 孙荣青 崔志文 常薇 李月霞 邓毅磊
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 肿瘤坏死因子-α 心肌损伤
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 84-86
• 页数: 3页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2020.01.024

摘要

目的 探讨促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 (MKP1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌损伤的影响及其机制.方法 将野生型(WT)和MKP1转基因(MKP1)小鼠(购自武汉华联科生物技术有限公司)各自随机分为两组:WT、WT+ TNF-α组和MKP1、MKP1+ TNF-α组.WT+ TNF-α组和MKP1+ TNF-α组的小鼠按6 mg/kg的剂量腹腔注射TNF-α;WT组和MKP1组的小鼠腹腔注射等量的生理盐水.检测各组小鼠心肌MKP1表达、心肌损伤标志物水平、心肌细胞线粒体分裂相关蛋白、抗氧化剂和呼吸复合物表达以及线粒体凋亡情况,采用t检验分析组间差异.结果 与WT+ TNF-α组比较,MKP1+ TNF-α组的小鼠心肌线粒体分裂动力蛋白相关蛋白1(Drp1)和线粒体分裂因子(Mff)相对表达下调(Drp1:1.80±0.20比1.00±0.30、t=-10.134、P＜0.05;Mff:2.80 ±0.20比1.10±0.30、t=-8.313、P＜0.05),差异有统计学意义,还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平升高[GSH:(29±2)nmol/mg比(49±3)nmoL/mg、t=12.127、P＜0.05;SOD:(2.2±0.1)U/mg比(8.1±0.2)U/mg、t=10.301、P＜ 0.05;GPX:(50±4)U/mg比(172±6) U/mg、t=11.136、P＜0.05],差异有统计学意义,线粒体呼吸复合物(complex)Ⅲ和ⅢⅡ相对表达上调(complexⅢ:1.00±0.20比2.20±0.12、t=10.715、P＜0.05;complexⅡ:1.10±0.09比1.90±0.08、t=8.312、P＜0.05),差异有统计学意义,天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)相对表达下调(Caspase-9:2.20±0.11比1.15±0.09、t=-5.210、P＜0.05;bax:2.30 ±0.12比1.42±0.09、t=-6.006、P＜0.05),差异有统计学意义.结论 TNF-α诱导心肌损伤的机制涉及线粒体的过度分裂、线粒体氧化还原平衡和能量代谢的破坏以及线粒体凋亡.而MKP1过表达可明显抑制这些不良反应的发生发展,保护线粒体功能,抑制心肌损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓毅磊	郑州大学第一附属医院消化重点实验室	11	4	1.0	1.0