微生物转化实现双氢青蒿素C-14位惰性甲基C-H键功能化

• 作者: 刘汉卿 马中宾 刘吉华
• 来源期刊: 药物生物技术
• 关键词: 灰色链霉菌 双氢青蒿素 生物转化 2α-羟基双氢青蒿素 9α-羟基双氢青蒿素 14-羟基双氢青蒿素 惰性C-H键
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 397-401
• 页数: 5页
• 分类号: Q939.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20200502

摘要

惰性C-H键,尤其是青蒿素类化合物中C-14位孤立惰性甲基C-H键的选择性羟化在有机化学反应中极为困难.课题组前期研究发现微生物转化可选择性羟化双氢青蒿素C-2和C-9位C-H键.在此基础上,该研究对灰色链霉菌ATCC13273生物转化双氢青蒿素的条件进行考察,结合色谱分离和结晶纯化,分离获得3个转化产物.经LC-MS和NMR鉴定,转化产物分别为2α-羟基双氢青蒿素(1)、9α-羟基双氢青蒿素(2)和14-羟基双氢青蒿素(3),其中化合物3为双氢青蒿素C-14位孤立惰性甲基C-H键羟基化的新化合物.微生物转化动态监测和转化pH条件优化结果显示,9α-羟基双氢青蒿素和14-羟基双氢青蒿素为双氢青蒿素生物转化的主要产物.在转化pH为5.5时,有利于转化产物14-羟基双氢青蒿素的积累,当底物浓度为1.2 g/L时,转化50 h后,14-OH-DHA的产量可达267 mg/L.该研究首次通过微生物转化实现双氢青蒿素C-14位甲基C-H键的区域选择性羟化,为双氢青蒿素类化合物的结构修饰提供新的修饰位点,同时也为结构复杂化合物中孤立惰性C-H键的选择性羟化提供新思路.