IDO抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠的PK/PD研究

• 作者: 姜雪 李晓鹏 杜广营 王洪波 田京伟 郑爽
• 来源期刊: 烟台大学学报（自然科学与工程版）
• 学科: 医学
• 关键词: PCC0208009 吲哚胺2,3-双加氧酶 免疫治疗 Kyn/Trp 药效动力学 药代动力学
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 427-432
• 页数: 6页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.13951/j.cnki.37-1213/n.200103

摘要

通过研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠中的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特点,为后续IDO抑制剂的开发和临床治疗效果的预测提供参考依据.研究采用结肠癌CT26荷瘤小鼠,以Kyn/Trp为药效评价指标,考察IDO抑制剂PCC0208009在小鼠体内的药代动力学(PK)与药效动力学(PD)特点及相关性.单次灌胃给予200 mg/kg PCC0208009,药物在血浆中的TmaaxT1/2、平均Cmax和AUC0-last分别为0.25 h、6.22 h、13.3 μg/mL和22.9 h·μg/mL,在肿瘤中分别为0.5h、7.08 h、13.3 μg/mL和17.5 h·μg/g;PCC0208009在给药后2～8h内可有效抑制血浆和肿瘤中Kyn/Trp.单次或多次灌胃给予25 ～400 mg/kg PCC0208009 4 h时,PCC0208009在血浆和肿瘤中的药物浓度以及对Kyn/Trp的抑制作用均呈剂量依赖性.结果表明,PCC0208009在给药后2～8h内能有效抑制荷瘤小鼠血浆和肿瘤的IDO活性,在血浆和肿瘤中的药物浓度及对IDO的抑制作用均呈剂量依赖性,PK和PD间具有较好的相关性.