羧胺三唑通过抑制NFAT2 核转运降低小鼠CD8+T细胞中程序性死亡受体1的表达

• 作者: 李建恒 杨黎星 石婧 许梦姣 郭磊 鞠瑞 高洪婷
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 羧胺三唑 CD8+T细胞 Ca2+ 活化T细胞核因子2 PD-1
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 627-631
• 页数: 5页
• 分类号: R967
• 字数: 2753字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制.方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组.流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;酶联免疫吸附法检测细胞内钙调磷酸酶(CaN)的表达;免疫荧光染色检测细胞活化T细胞核因子2(NFAT2)核转运;染色质免疫共沉淀-qPCR检测细胞中NFAT2调控程序性死亡受体1(PD-1)表达.分离小鼠脾脏细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),流式细胞计量术检测其中CD8+T细胞PD-1的表达.结果CAI组显著降低CD8+T细胞内Ca2+浓度(P<0.001),CAI+ZK756326组胞内Ca2+浓度有所升高(P<0.01);CAI显著降低CD8+T细胞中钙调磷酸酶的含量(P<0.001);CAI可显著抑制NFAT2核转运(P<0.001),并使NFAT2依赖的PD-1转录进程显著降低(P<0.001);CAI使小鼠脾脏CTLs细胞中PD-1+CD8+T细胞比例显著减少(P<0.001).结论CAI通过抑制CD8+T细胞内钙离子水平以及钙调磷酸酶的表达抑制NFAT2核转运,从而降低CD8+T细胞PD-1的表达,进一步产生免疫治疗干预作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李建恒	河北大学药理系	17	122	6.0	10.0
2	鞠瑞	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系	7	6	2.0	2.0
3	许梦姣	河北大学药理系	1	0	0.0	0.0
4	高洪婷	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系	1	0	0.0	0.0
5	石婧	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系	2	0	0.0	0.0
6	杨黎星	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系	1	0	0.0	0.0