瑞舒伐他汀关键中间体合成新工艺研究

• 作者: ZHYLKO Viachaslau 俞杰 应海儿 张玲玲 戴立言 王晓钟 陆胤 陈英奇
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 化学
• 关键词: 瑞舒伐他汀 中间体 合成 硫脲法 嘧啶
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 化学工艺
• 页码范围: 763-768
• 页数: 6页
• 分类号: O626.41
• 字数: 4523字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-9015.2020.00.003

摘要

研究了一种瑞舒伐他汀关键中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈合成的新工艺.以硫脲法,经环合、甲基化、氧化、取代等步骤合成目标化合物,并对合成过程中主要步骤进行了工艺优化.主要化合物经1HNMR核磁鉴定.研究结果表明,以不含活泼氢的极性THF为溶剂时,异丁酰乙腈制备的收率高达95.2％;在质子酸和过渡金属盐催化下,经缩合制备了4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈,该步反应的收率可达80％以上;在35℃下,以双氧水为氧化剂,以钨酸钠为催化剂,以甲醇为溶剂时,经氧化制备4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲磺酰基嘧啶-5-甲腈的收率最高,为85.2％.