S100A6通过招募和活化巨噬细胞促进血管形成

• 作者: 周兰 彭棋 户丽君 林璐 胡琴 陈露 黄茂 黄逸云
• 来源期刊: 中国生物工程杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: S100A6 巨噬细胞 血管形成 JAK2/STAT3 信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 7-14
• 页数: 8页
• 分类号: Q-31
• 语种: 中文
• DOI: 10.13523/j.cb.1910054

摘要

目的:探讨S100A6经由巨噬细胞介导的促血管生成作用及机制.方法:(1)用重组蛋白GST-hS100A6处理巨噬细胞后:①收集上清制备条件培养基(简称A6-Mφ-CM),并用之重悬人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用体外血管形成试验检测各处理因素对血管形成的影响;②分别用实时荧光定量PCR和Western blot检测巨噬细胞的M2型标志物CD163及促血管形成因子CCL2、IL-6、VEGFA的mRNA和蛋白质水平,以及JAK2和STAT3的蛋白质及其磷酸化水平;③用Transwell迁移试验检测巨噬细胞迁移能力的变化.(2)使用JAK2抑制剂(XL019)预处理巨噬细胞后再加GST-hS100A6处理,检测S100A6促巨噬细胞迁移作用的变化.以重组蛋白GST为实验对照.结果:(1) A6-Mφ-CM组的血管分支数和血管分支长度既明显高于GST-Mφ-CM组(P值均小于0.05),也明显高于GST-hS100A6直接处理的HUVEC组(P ＜0.001,P＜0.01),提示SI00A6处理后的巨噬细胞具有促进血管形成的作用;(2) GST-hS100A6处理后的巨噬细胞中,CD163、CCL2、IL-6、VEGFA的mRNA和蛋白质水平明显高于GST组(P值均小于0.05),提示S100A6诱导巨噬细胞向促血管表型(pro-angiogenic phenotype)转化;(3)GST-hS100A6处理后,巨噬细胞的迁移数是GST组的1.4倍(P＜0.01),提示S100A6具有招募巨噬细胞的作用;(4) GST-hS100A6处理组巨噬细胞的JAK2和STAT3的蛋白质及其磷酸化水平都明显高于GST组(P值均小于0.05),而JAK2抑制剂XL019可部分抑制S100A6促进巨噬细胞迁移的作用(P＜0.01),提示S100A6促进巨噬细胞迁移作用机制涉及JAK2/STAT3信号通路的激活.结论:微环境中的S100A6可通过招募巨噬细胞并进一步诱导其向促血管表型转化,进而促进新生血管形成;其招募巨噬细胞的机制涉及JAK2/STAT3信号通路的激活.