缬沙坦/沙库巴曲对心肌肥大大鼠的治疗作用

• 作者: 叶丛 滕丽峰 王裕岱 张波
• 来源期刊: 药物生物技术
• 关键词: 缬沙坦/沙库巴曲 Ang Ⅱ 心肌肥大 大鼠 治疗 保护
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 513-518
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20200604

摘要

该研究旨在研究缬沙坦/沙库巴曲对心肌肥大大鼠的治疗作用.通过皮下植人的渗透压微型泵(200 ng/kg/min)进行Ang 11(每天1.4 mg/kg,溶于0.9％NaCl中)输注持续4w,构建大鼠心肌肥大模型.将6w大的成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分4组,15只/组,对照组(Con):生理盐水(p.o)+输注生理盐水;缬沙坦沙库巴曲组(Sac):100mg/(day-kg)Sac(p.o)+输注生理盐水;模型组(AngⅡ):生理盐水(p.o)+输注Ang Ⅱ;缬沙坦沙库巴曲治疗组:100mg/(day-kg)Sac(p.o)+输注Ang Ⅱ;超声心动图检测各组大鼠室间隔中舒张末期厚度(IVSd),左室后壁舒张末期厚度(LVPWd),左心室舒张末期容积(LVEDV)和左室后壁收缩期厚度(LVPWS);伊红和苏木素(H&E)和苦橙红(PSR)染色分别评估组织病理学和胶原蛋白沉积,计算心重/体重(HW/BW)和肺重/体重(LW/BW)比值;Masson染色和免疫组织化学法分别分析心肌细胞的纤维化和Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达;蛋白质免疫印迹分析心肌细胞中Bax,Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达情况.相对于对照组,Ang Ⅱ组大鼠的IVSd、LVPWd和LVEDV均显著升高,而LVPWS显著降低,心脏和心肌细胞明显增大,心脏间质和血管周纤维化程度明显增加,心重/体重(HW/BW)和肺重/体重(LW/BW)均明显增加,细胞外基质(ECM)沉积以及Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原蛋白明显增加,心肌细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达明显升高,而Bcl-2蛋白表达明显降低.Ang Ⅱ大鼠经缬沙坦/沙库巴曲治疗后,IVSd、LVPWd和LVEDV均显著降低,而LVPWS显著升高,心肌细胞的肥大以及纤维化明显改善,细胞外基质(ECM)沉积以及Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原蛋白明显降低,心肌细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达明显降低,而Bcl-2蛋白表达明显升高.缬沙坦/沙库巴曲对大鼠AngⅡ诱导的心肌肥大大鼠发挥保护作用,其有望作为CH的潜在治疗药物.