七种中药单体对大鼠肝细胞Oct1和Oatp1b2转运体的影响

• 作者: 吴伟 张陆勇 杜娟 江振洲 程睿 黄鑫
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 中药单体 肝毒性 原代肝细胞 Oct1 Oatp1b2
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 体内药物分析专栏
• 页码范围: 562-567
• 页数: 6页
• 分类号: R961
• 字数: 5834字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2020.04.024

摘要

目的 通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响.方法 测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达.应用两种转运体的探针底物雷尼替丁和瑞舒伐他汀评价转运体的功能,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肝细胞中底物摄取量,考察底物浓度和孵育时间对转运体摄取功能的影响.在原代肝细胞模型上,雷公藤红素等7种中药单体(以大、小两个剂量)及两种转运体的抑制剂(维拉帕米及利福平)分别与原代肝细胞共孵育,观察受试中药单体对转运体底物摄取的影响.结果 两种转运体的mRNA表达水平在24 h内随培养时间的延长下调,其对雷尼替丁和瑞舒伐他汀的摄取能力随底物浓度的增高而降低,且摄取量随时间的延长达到饱和.在经验证的原代肝细胞模型上,雷公藤红素,甘草次酸和柴胡皂苷D大、小剂量均能显著抑制Oct1和Oatp1b2的摄取功能;大剂量大黄酸轻微抑制Oatp1b2对底物的摄取;小剂量雷公藤内酯酮诱导Oct1对底物的摄取.结论 建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,雷公藤红素、甘草次酸、柴胡皂苷D、大黄酸和雷公藤内酯酮5种肝毒性中药单体能抑制或诱导肝脏转运体中两个重要的成员Oct1和Oatp1b2的摄取功能,为其肝毒性机制研究提供新思路.