miR-1-3 p/206/613对LXRα和OATP1 B1蛋白表达的影响及其机制研究

• 作者: 丁薇 刘名义 叶容芳 张艳丽 朱丹丹 熊玉卿 许玉
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: miR-1-3p miR-206 miR-613 肝X受体α 有机阴离子转运多肽1B1
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 846-854
• 页数: 9页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.08.002

摘要

目的:探究miR-1-3 p、miR-206和miR-613对肝X受体 α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1 B1(OATP1 B1)蛋白表达及OATP1 B1转运能力的影响及其机制研究.方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα 和OATP1 B1 mR-NA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-qPCR、Western blot方法检测miR-1-3 p/206/613及LXRα 和OATP1 B1蛋白水平;采用LC-MS/MS方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他汀(RSV)的含量;应用双荧光素酶报告基因法,研究miR-1-3 p/206/613影响LXRα 和OATP1 B1表达的分子机制.结果:预测结果表明miR-1-3 p/206/613与LXRα 和OATP1 B1 mRNA 3'-UTR互补配对,且具有较高的特异性、保守性及结合稳定性.与对照组相比,miR-1-3 p/206/613 mimics能明显下调HepG2细胞中LXRα 蛋白表达水平16.5％、16.0％、25.1％,OATP1 B1蛋白30.4％、30.5％、44.4％;相反,miR-1-3 p/206/613 inhibitors明显上调LXRα 蛋白表达水平13.3％、13.3％、16.0％,OATP1 B1蛋白25.0％、25.6％、30.4％.当RSV浓度为5、60、125μmol/L时,miR-1-3 p/206/613 mimics显著减少HepG2细胞对RSV的摄取至对照组的0.50、0.19、0.30倍,0.49、0.24、0.23倍和0.64、0.48、0.31倍;与之相反,miR-1-3 p/206/613 inhibitors上调1.26、1.59、2.07倍,1.97、2.44、2.63倍,2.22、2.86、2.93倍.与对照组相比,miR-1-3 p/206/613 mimics或miR-1-3 p/206/613 inhibi-tors,pGL/LXRα-WT报告基因荧光素酶活性分别下降38.5％、32.5％、32.8％ 或升高137.0％、75.8％、55.7％,而pGL/LXRα-Mut报告基因荧光素酶活性未见明显改变;同上,pGL/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性下降24.3％、28.9％、32.1％或升高33.5％、48.3％、61.6％,而pGL/OATP1 B1-Mut报告基因荧光素酶活性也未见明显改变.结论:miR-1-3 p/206/613既可通过直接靶向作用于OATP1 B1 mRNA 3'-UTR而调控OATP1 B1的蛋白表达和转运功能,也可通过靶向作用于LXRαmRNA 3'-UTR而发挥间接调控作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊玉卿	南昌大学临床药理研究所	83	517	12.0	18.0
2	刘名义	南昌大学临床药理研究所	7	17	2.0	4.0
3	朱丹丹	南昌大学临床药理研究所	5	3	1.0	1.0
4	丁薇	南昌大学临床药理研究所	4	2	1.0	1.0
5	张艳丽	南昌大学临床药理研究所	2	1	1.0	1.0
6	许玉	南昌大学临床药理研究所	3	1	1.0	1.0
7	叶容芳	南昌大学临床药理研究所	3	3	1.0	1.0