低聚果糖辅助霉酚酸酯对db/db小鼠肾脏保护作用及其机制探讨

• 作者: 周瑛 张沥文 周芳芳 刘韵子 刘剑 王伟铭
• 来源期刊: 上海医学
• 关键词: 糖尿病肾病 霉酚酸酯 低聚果糖
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Article
• 页码范围: 659-665
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2020.11.003

摘要

目的 探讨低聚果糖(FOS)增强霉酚酸酯(MMF)在糖尿病肾病(DN)中的脏器保护作用,以及FOS减轻MMF肠道不良反应的机制.方法 选取8周龄雄性db/db小鼠30只,随机分为DN组、MMF组、MMF+ FOS组,每组各10只.每周监测3组小鼠体重和随机血糖水平,在24周龄时,检测3组小鼠24 h尿蛋白定量,并留取血液、肾脏组织和肠道组织标本,观察各组小鼠肾脏功能,以及肾脏和肠道组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肾组织中CD8+、CD4+T淋巴细胞的浸润情况和IL-6的表达水平;电子显微镜(简称电镜)观察各组小鼠回肠上皮细胞紧密连接结构.结果 24周龄时,MMF组小鼠体重显著低于DN组与MMF+FOS组,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).与DN组相比,MMF+ FOS组24 h尿蛋白定量显著降低,MMF组和MMF+FOS组肾组系膜增生指数明显改善、肾间质CD8+T淋巴细胞的浸润数量显著减少、肾组织IL-6表达水平显著下降(P值均＜0.05).MMF组小鼠回肠肠绒毛肿胀,电镜下紧密连接结构紊乱,MMF+FOS组肠道的上述损伤显著减轻.结论 FOS与MMF联用增强MMF的肾脏保护作用,减少蛋白尿的生成;其作用机制可能为减少肾脏中CD8+T淋巴细胞的浸润数量,以及下调IL-6表达,而非降低血糖水平.同时,联用FOS改善了MMF造成的肠道屏障损伤等不良反应.