Mdivi-1对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变小鼠少突胶质细胞的保护作用

• 作者: 刘晓琴 尉杰忠 张晓娟 徐芳 李艳花 牛春红 薛秀花 马存根 黄芳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Cuprizone 脱髓鞘性病变 线粒体分裂抑制剂1 少突胶质细胞 补体
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 短篇论著
• 页码范围: 1115-1121
• 页数: 7页
• 分类号: R329.21|R363.2
• 字数: 4085字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.06.022

摘要

目的:探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变模型小鼠少突胶质细胞损伤的作用及其机制.方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠用含0.2％cuprizone的饲料饲喂,制备脱髓鞘性病变模型.将小鼠随机分为DMSO正常组(腹腔注射DMSO+饲喂正常饲料)、cuprizone模型组(饲喂含cuprizone的饲料)、DMSO+cuprizone模型组(腹腔注射DMSO+饲喂含cuprizone的饲料)和Mdivi-1干预组(腹腔注射Mdivi-1+饲喂含cu?prizone的饲料).通过固蓝染色及PLP、p-Drp1(Ser616)、CFB、C1q、C3b和C5b-9的免疫荧光染色实验检测Mdivi-1对髓鞘和少突胶质细胞的保护作用.结果:饲喂含cuprizone的饲料42 d可成功诱导小鼠脱髓鞘性病变模型,导致大脑胼胝体区髓鞘丢失,诱导Drp1磷酸化水平升高及C1q和CFB补体途径激活,并导致攻膜复合体在少突胶质细胞上组装.给予Mdivi-1可明显减少髓鞘丢失,抑制补体激活和攻膜复合体在少突胶质细胞的组装.结论:Mdivi-1干预可缓解cuprizone诱导的小鼠脱髓鞘病理学改变,其机制可能与抑制补体激活替代途径有关.