肾移植受者联合用药和基因多态性对他克莫司群体药代动力学影响的研究

• 作者: 冯丽娟 夏泉 彭凯 杨春兰 许杜娟
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 他克莫司 群体药代动力学 联合用药 基因多态性 个体化给药
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 963-969
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.06.012

摘要

目的 通过群体药代动力学模型考察联合用药和基因多态性对他克莫司(TAC)代谢的影响,为肾移植受者TAC个体化治疗提供依据.方法 收集162例成年肾移植受者1634个TAC稳态谷浓度血样.用非线性混合效应模型(NONMEM)建立群体药代动力学模型,通过拟合优度图(GOF图),正态化预测分布误差(NPDE)和自举法(Bootstrap)进行内部验证;另收集56例患者的602个谷浓度数据进行外部验证,以均方根误差(RMSE)、平均预测误差(MPE)和标准预测误差(SPE)评价模型的准确度和精密度.结果 本研究在肾移植受者中建立了TAC的一级吸收和消除的一房室药代动力学模型.最终模型的表观清除率和表观分布容积分别为24.6 L·h-1和502 L.联合用药中红霉素、五酯胶囊、伏立康唑以及CYP3A5*3基因型、红细胞比容对TAC的表现清除率均有显著影响.内部验证GOF图、NPDE、Bootstrap结果及外部验证数据均表明模型预测结果可靠.结论 本研究在肾移植受者中建立的TAC的群体药代动力学模型,可以成为指导TAC剂量调整的有效工具.