S14G-humanin对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用及其机制研究

• 作者: 孙承艳 贾宁 韩锟
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 关键词: S14G-humanin APP/PS1转基因小鼠 细胞自噬 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 924-928
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn115354-20200430-00323

摘要

目的 探讨S 14G-humanin(HNG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响. 方法 将16只APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNG治疗组,每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组.对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水,HNG治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNG(50 μg/kg).连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力,采用Western blotting、RT-PCR实验分别检测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达,采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积. 结果 Morris水迷宫实验显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长,穿梭原平台所在象限次数依次减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少,P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和LC3ⅡmRNA/LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马神经元Aβ阳性表达依次增加,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 HNG可提高APP/PS1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性,减少脑内Aβ的沉积,从而改善小鼠的空间学习记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾宁	中国科学院大学宁波华美医院中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院	14	203	6.0	14.0
2	韩锟	中国科学院大学宁波华美医院中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院	1	0	0.0	0.0
3	孙承艳	锦州医科大学附属第一医院神经内科	3	3	1.0	1.0