TRIM8在高糖高脂诱导的小鼠心肌细胞凋亡中的作用

• 作者: 侯娟妮 冯健 冯娟 唐名扬 宋志平 杨永健 裴海峰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病心肌病 高糖高脂 含三基序蛋白8 氧化应激 细胞凋亡 核因子E2相关因子2
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 29-37
• 页数: 9页
• 分类号: R363.2|R587.2
• 字数: 4662字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.01.005

摘要

目的:探讨含三基序蛋白8(TRIM8)对高糖高脂(HGHF)诱导的小鼠心肌细胞(MCMs)凋亡的影响及机制.方法:将MCMs分为正常糖(NG)组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖(HG)组(葡萄糖浓度为33mmol/L)、高脂(HF)组(软脂酸钠浓度为300 μmol/L)和HGHF组(葡萄糖浓度为33 mmol/L,软脂酸钠浓度为300μmol/L);用siRNA沉默MCMs中TRIM8的表达后,再将MCMs分为对照(control)组(仅给予转染试剂)、ScrasiRNA/PBS组(转染scrambled siRNA)、TRIM8-siRNA/PBS组(转染TRIM8特异性siRNA)、Scra-siRNA/HGHF组和TRIM8-siRNA/HGHF组;为探索TRIM8在HGHF诱导的MCMs损伤中的可能作用机制,将MCMs分为HGHF/DMSO组、HGHF+ TRIM8-siRNA+ DMSO(HGHF+ Ts/DMSO)组、HGHF/ML385组和HGHF+ TRIM8-siRNA+ ML385(HGHF+ Ts/ML385)组.采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;流式细胞术及DHE染色法检测心肌细胞活性氧簇(ROS)的水平;qPCR及Western blot检测TRIM8、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO-1)的表达水平.结果:HGHF可增加MCMs中TRIM8的表达,同时减少Nrf2及其下游基因GCLC、HO-1和NQO-1的表达(P＜0.05).进一步研究发现,与Scra-siRNA/HGHF组相比,TRIM8-siRNA/HGHF组ROS含量和MCMs凋亡率降低(P＜0.05),相应的,抗氧化分子Nrf2及其下游基因GCLC、HO-1和NQO-1的表达增高.与此相反,在此基础上加用Nrf2抑制剂ML385能够部分逆转下调TRIM8对HGHF诱导MCMs凋亡的抑制作用(P＜0.05).结论:TRIM8能够通过调节Nrf2抗氧化途径加剧HGHF诱导的小鼠心肌细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐名扬		2	4	1.0	2.0
2	宋志平		2	0	0.0	0.0
3	杨永健		2	0	0.0	0.0
7	冯健	西部战区总医院心内科	3	3	1.0	1.0
8	侯娟妮	西部战区总医院心内科	4	3	1.0	1.0
9	冯娟	西部战区总医院心内科	1	0	0.0	0.0
10	裴海峰	西部战区总医院心内科	3	0	0.0	0.0