MD1的缺失通过激活TLR4/MyD88信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性

• 作者: 杨少华 牛思泉 胥良 袁义强 赵育洁
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: VA MD1 TLR4/MyD88 易感性 HW/BW比值
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 76-82
• 页数: 7页
• 分类号: R-33
• 字数: 5020字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2020.06.011

摘要

目的 探讨髓样分化蛋白1(MD1)的缺失通过激活Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性.方法 对MD1基因敲出小鼠16只和雄性WT小鼠16只进行分组,分别为WT正常组、MD1-ko-正常组、WT高脂组、MD1-ko-高脂组.WT高脂组和MD1-ko-高脂组小鼠喂养20周高脂肪食物(含60％的脂肪),WT正常组和MD1-ko-正常组正常饲料(含10％的脂肪)喂养.测量小鼠的体重(BW)、血糖值、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平、HW/BW的比值.通过心电图和超声心动图测量RR间距、PR间距、QRS持续时间、QTc间期、LVEDd、LVEDs、LVFS和LVEF.采用Western blot检测对分析TLR4、MyD88、P-CAMKII、CollagenI、CollagenIII和TGF-β1蛋白水平.通过HE染色和PSR染色观察小鼠心肌肥大和纤维化.结果 MD1-ko-高脂组中的体指数、血糖值、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、QTc间期、LVEDd、LVEDs、LVFS、LVEF明显高于WT高脂组(均P<0.05);MD1-ko-高脂组的动作点位时程(APD20、APD50、APD90)显著高于WT高脂组(P<0.05);MD1-ko-高脂组APD交替阈值显著高于WT高脂组(P<0.05);MD1-ko-高脂组心律失常比例显著高于WT高脂组(P<0.05);MD1-ko-高脂组中TLR4、MyD88和P-CAMKII蛋白的表达明显高于WT高脂组(均P<0.05);MD1-ko-高脂组HW/BW比值(7.59±0.78)明显高于WT高脂组(6.07±0.58)(P<0.05).MD1-ko-高脂组小鼠心肌细胞横截面积(381.23±35.76)μm2明显高于WT高脂组(190.15±25.23)μm2(P<0.05);MD1-ko-高脂组的CollagenI、CollagenIII和TGF-β1的蛋白明显高于WT高脂组(P<0.05).结论 MD1缺乏增加了高脂饮食诱导的心律失常的易感性,主要原因是由于TLR4/MyD88信号通路的激活增强,导致左心室的肥厚和纤维化,增加了TLR4/MyD88信号通路相关蛋白的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁义强	郑州市第七人民医院心血管内科	68	172	6.0	9.0
2	牛思泉	郑州市第七人民医院心血管内科	8	19	3.0	4.0
3	赵育洁	郑州市第七人民医院心血管内科	29	80	6.0	7.0
4	胥良	郑州市第七人民医院心血管内科	7	13	2.0	3.0
5	杨少华	郑州市第七人民医院心血管内科	2	1	1.0	1.0