沙利霉素对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 季平 李显 苏雷震 陈洁
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 沙利霉素 口腔鳞状细胞癌 细胞周期 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 902-906
• 页数: 5页
• 分类号: R739.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.05.018

摘要

目的:探讨沙利霉素(salinomycin)对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨沙利霉素对信号通路的影响.方法:培养口腔鳞状细胞癌细胞系CAL-27,将1、2、4、8、16、32 μmol/L沙利霉素和1.25、2.5、5、10、20、40、80 μmol/L顺铂与CAL-27细胞共同培养,24 h和48 h后用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测沙利霉素和顺铂对CAL-27细胞增殖的影响;0、2、4、8μmol/L沙利霉素和0、5、10、20 μmol/L顺铂与CAL-27细胞共培养48 h后,通过流式细胞术检测沙利霉素和顺铂对CAL-27细胞周期的影响,蛋白免疫印迹法(Westem blot)检测CAL-27细胞中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine-containing aspartate-specific proteases-3,Caspase-3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(cysteine-containing aspartate-specific proteases-9,Caspase-9)、脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和磷酸化蛋白激酶B (phosphorylated protein kinase B,p-Akt)的表达.结果:CCK-8实验表明沙利霉素和顺铂均能显著抑制口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞增殖,且抑制作用呈时间依赖性和药物浓度依赖性,但是相对于临床一线化疗药物顺铂而言,沙利霉素对CAL-27细胞增殖的抑制效果更加显著(P ＜0.001).细胞周期检测表明,与加入二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)的对照组相比,8μmol/L沙利霉素与CAL-27细胞共同培养48 h后,细胞休眠期/DNA合成前期的CAL-27细胞比例明显升高(40.40％±1.99％ vs.64.46％±0.90％,P＜0.05),DNA合成期和DNA合成后期/有丝分裂期的CAL-27细胞比例出现降低(24.32％ ±2.30％ vs.18.73％ ±0.61％,P＜0.05,35.01％ ±1.24％vs.16.54％ ±1.31％,P＜0.05);顺铂对CAL-27细胞周期没有特异性改变.蛋白免疫印迹法结果显示,沙利霉素在上调CAL-27细胞中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达(P＜0.05)的同时下调PARP、Akt和p-Akt蛋白的表达(P＜0.05).结论:相对于顺铂而言,沙利霉素对CAL-27细胞增殖有更强的抑制作用,并且能将口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞周期阻滞在细胞休眠期/DNA合成前期,同时能够诱导CAL-27细胞发生凋亡,这一机制可能和Akt/p-Akt信号通路相关.