let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路减少脑出血大鼠神经元调亡

• 作者: 万广 杨慧 柳毅 王守春 高绚照
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑出血 微小RNAlet-7a MAP4K3/MKK4/JNK信号通路 神经元 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1055-1062
• 页数: 8页
• 分类号: R743.34|R363.2
• 字数: 5462字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.06.014

摘要

目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制.方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型.将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC)agomir组、let-7a拮抗剂(an?tagomir)组和NC antagomir组,每组8只,在侧脑室注射相应药物.7 d后进行神经功能评分;HE染色观察病理损伤;RT-qPCR和Western blot检测相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;利用生物信息学软件预测let-7a与丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)的靶向关系,并在HEK293T细胞中用双萤光素酶报告基因实验进一步验证.结果:动物实验中,let-7a过表达时,神经功能评分降低,病理损伤减轻,胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)低表达,神经元凋亡减少,cleaved caspase-3和cleaved PARP低表达(P<0.05).细胞实验中,MAP4K3是let-7a的靶基因之一,且两者为负向调控;let-7a过表达抑制MAP4K3/MKK4/JNK的表达.结论:let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路,减少ICH大鼠神经元凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王守春		55	209	7.0	13.0
2	柳毅	新乡市中心医院神经内科	2	0	0.0	0.0
3	高绚照	新乡市中心医院神经内科	11	20	2.0	4.0
4	万广	新乡医学院第一附属医院骨科	6	43	2.0	6.0
5	杨慧	新乡市中心医院神经内科	6	18	2.0	4.0