摘要:
目的 探讨 β-拉帕醌(β-lapachone)体外抑制下咽癌Fadu细胞增殖、迁移及诱导凋亡的作用及机制.方法 不同浓度的 β-拉帕醌(0,1,2,3,4,5,6μmol/L)作用Fadu细胞48 h,0μmol/L组为空白对照组,应用噻唑蓝(MTT)实验及平板克隆实验检测不同浓度的 β-拉帕醌对Fadu细胞增殖的影响.Transwell实验检测不同浓度的 β-拉帕醌(0,2,4,6μmol/L)对Fadu细胞迁移能力的影响.流式细胞术(AnnexinⅤ-FITC/PI双染法)检测不同浓度的 β-拉帕醌(0,2,4,6μmol/L)处理Fadu细胞后凋亡的变化.Western blot法检测不同浓度的 β-拉帕醌(0,2,4,6μmol/L)处理Fadu细胞后其上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及凋亡分子相关蛋白的变化.结果 MTT结果显示,β-拉帕醌可显著降低Fadu细胞的存活率,对Fadu细胞具有浓度依赖性的增殖抑制作用(P<0.05),作用48 h的IC 50值为3.547μmol/L.克隆形成结果显示,β-拉帕醌可浓度依赖性地抑制Fadu细胞的增殖能力(P<0.05).Transwell结果显示,经 β-拉帕醌处理后,Fadu细胞的迁移能力明显下降,且呈浓度依赖性(P<0.05).流式细胞术分析结果表明,β-拉帕醌可显著促进Fadu细胞的凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05).Western b1ot结果显示,β-拉帕醌可下调vimentin、snail和Bcl-2蛋白的表达,并上调E-cadherin、Bax蛋白的表达(P<0.05),且呈浓度依赖性.结论 β-拉帕醌对下咽癌细胞Fadu具有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用,并可通过EMT途径抑制下咽癌细胞的迁移能力.