双链RNA依赖的蛋白激酶活性抑制剂对脓毒症小鼠器官损伤及炎症因子的影响

• 作者: 吴健锋 梅美华 欧阳彬 王陆豪 管向东 裴飞 邱春芳
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 脓毒症 双链RNA依赖的蛋白激酶抑制剂 炎症因子
• 年，卷（期）: 2020,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1033-1037
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20190825-01888

摘要

目的 观察双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)抑制剂2-氨基嘌呤(2-AP)对盲肠结扎穿刺(CLP)的脓毒症模型小鼠器官损伤血浆炎症因子表达及死亡率的影响.方法 无特异病原体(SPF)级C57BL/6小鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、CLP组、2-AP组和CLP+2-AP组(n=10).术后24h收集外周血血清,进行丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及炎症因子(IL-1β、IL-10和TNF-α)的检测;取肺组织进行病理检测;取外周血和腹腔灌洗液进行细菌清除率检测.另外取60只C57BL/6小鼠,按照上述分组(n=15)进行7d生存率观察.组间计量资料比较采用独立样本t检验.结果 CLP组和CLP+2-AP组小鼠肝损伤指标(ALT和AST水平)和肾损伤指标(Cr和BUN)均较Sham组显著升高(均P＜0.001).CLP+2-AP组ALT和AST水平均显著低于CLP组(t=27.88、11.33,均P＜0.001);肾功能损伤指标方面,CLP+2-AP组Cr和BUN水平均较CLP组显著下降(t=11.02、7.15,均P＜0.001).与Sham组相比,CLP组血浆中促炎(IL-1β和TNF-α)及抑炎(IL-10)细胞因子水平均显著升高(均P＜0.001);CLP+2-AP组小鼠血浆IL-1β和IL-10水平均显著降低(均P＜0.001),而血浆TNF-α水平下降不明显(P=0.33).Sham组小鼠7d生存率为100％,CLP+2-AP组为13.3％,2-AP组为86.7％,CLP+2-AP组为20.0％.抑制PKR活化可轻微改善CLP模型小鼠7d生存率趋势(Mantel-Cox检验分析,x2=0.0012,P=0.97).结论 在脓毒症小鼠模型中,抑制PKR活性可对降低血浆中炎症因子表达,减少血液和腹腔中细菌负荷,对器官损伤具有保护作用,提示抑制PKR活性在脓毒症治疗中具有应用潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	管向东	中山大学附属第一医院重症医学科	104	489	13.0	19.0
2	欧阳彬	中山大学附属第一医院重症医学科	38	144	7.0	11.0
3	梅美华	中山大学附属第一医院重症医学科	5	4	1.0	1.0
4	邱春芳	中山大学附属第一医院重症医学科	6	16	3.0	3.0
5	吴健锋	中山大学附属第一医院重症医学科	19	63	4.0	7.0
6	裴飞	中山大学附属第一医院重症医学科	6	6	1.0	2.0
7	王陆豪	中山大学附属第一医院重症医学科	5	5	1.0	2.0