FOXQ1基因调控甲状腺乳头癌TPC-1细胞上皮-间质转化的机制研究

• 作者: 刘春辉 张国志 曹文斌 王晓涛 王长友 田炜 钟烨 陈建立
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 甲状腺乳头状癌 FOXQ1 转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1145-1151
• 页数: 7页
• 分类号: R736.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2020.11.005

摘要

目的 在甲状腺乳头状癌中沉默叉头框Q1(Forkhead box Q1,FOXQ1)呈异常高表达状态且与肿瘤的恶性行为呈正相关,文章探讨了FOXQ1对甲状腺乳头癌TPC-1细胞的上皮间质化(EMT)的作用及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)之间的关系.方法 通过脂质体lipofectamineTM2000将小干扰siRNA转染甲状腺乳头癌TPC-1细胞,并分为3组:空白对照组、阴性对照组(NC-siRNA组)和干扰组(FOXQ1-siRNA组);采用qRT-PCR和Western blot法分别检测细胞中的FOXQ1 mR-NA和蛋白的相对表达量;肿瘤细胞黏附实验观察体外细胞黏附能力的变化,利用Western blot检测细胞中上皮间质标志性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的相对表达量变化.用TGF-β1(终浓度5 ng/mL)首先诱导TPC-1细胞48 h后,然后再分别诱导NC-siRNA组和FOXQ1-siRNA组的细胞;Transwell小室法检测细胞体外侵袭及迁移的能力的变化;Western blot观察诱导前后E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、FOXQ1的蛋白表达差异.结果 与空白对照组和阴性对照组相比,干扰组有效地沉默TPC-1细胞中FOXQ1的表达(P<0.01);细胞的黏附能力明显受到抑制(P<0.05),干扰组细胞中E-cadherin蛋白表达升高,而N-cadherin和Vimentin的蛋白表达下调(P<0.01);TGF-β1诱导48 h后,抑制E-cadherin表达表达,促进N-cadherin和Vimentin的蛋白的表达(P<0.05);沉默FOXQ1基因后,与NC-siRNA组细胞穿透数[(39.67±6.93)个]相比,NC-siRNA+TGF-β1组中[(58.62±6.92)个]明显增多(P<0.05);而FOXQ1-siRNA+TGF-β1组细胞穿透数[(22.32±5.37)个]较NC-siRNA+TGF-β1组明显减少(P<0.01).结论 沉默FOXQ1基因可逆转TPC-1细胞的EMT和侵袭迁移能力,这一作用可能受TGF-β1信号通路的调控,表明靶向转录因子FOXQ1可能是PTC患者一种新型的疗法.