IGF-1R-Stat3信号通路通过激活中期因子表达促进肝癌细胞活力、迁移和侵袭

• 作者: 冯淑芬 施颖 李观宏 汤绍辉 钟绿 陈埏芳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 IGF-1R-Stat3信号通路 中期因子
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1207-1214
• 页数: 8页
• 分类号: R735.7|R7320.23
• 字数: 4959字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.07.008

摘要

目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)-信号转导及转录激活蛋白3(Stat3)信号通路和中期因子(midkine)在肝细胞癌中的作用以及IGF-1R-Stat3信号通路与midkine表达之间的关系.方法:(1)采用RT-qPCR检测人肝癌细胞株Huh7和Hep3B、人正常肝细胞株HL-7702、人肝细胞癌组织(n=32)、配对的癌旁组织(n=32)及正常成人肝组织(n=13)中IGF-1R、Stat3和midkine的mRNA表达水平,并应用Pearson相关分析评估肝细胞癌组织中三者表达水平之间的关系.(2)以Huh7细胞作为空白对照,在瞬时上调IGF-1R表达、稳定敲减IGF-1R表达及稳定敲减IGF-1R表达+瞬时上调Stat3表达的Huh7细胞中,采用RT-qPCR及Western blot检测Stat3和midkine mRNA表达水平及Stat3、磷酸化Stat3和midkine蛋白水平;以Huh7细胞作为空白对照,在瞬时上调或瞬时敲减Stat3表达的Huh7细胞中,采用RT-qPCR及Western blot分别检测midkine mRNA和蛋白表达水平.(3)采用MTT法和Transwell实验检测IGF-1R-Stat3信号通路和midkine表达变化对Huh7细胞活力、迁移和侵袭的影响.结果:分别与正常肝细胞和癌旁组织/正常肝组织相比,肝癌细胞株和肝细胞癌组织中IGF-1R、Stat3和midkine的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);肝细胞癌组织中Stat3和midkine的mRNA表达水平均与IGF-1R的mRNA表达水平呈正相关(r=0.716和r=0.681,P<0.01),midkine mRNA表达水平与Stat3 mRNA表达水平也呈正相关(r=0.657,P<0.01).在Huh7细胞中,IGF-1R通过上调Stat3表达并增加其磷酸化水平而促进midkine表达(P<0.01);而且IGF-1R通过激活Stat3、上调midkine表达而增强细胞活力、迁移能力和侵袭能力(P<0.01).结论:IGF-1R-Stat3信号通路通过激活midkine表达增强肝癌细胞活力,促进细胞迁移和侵袭.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汤绍辉	暨南大学附属第一医院消化科	164	444	9.0	14.0
2	冯淑芬	暨南大学附属第一医院消化科	12	46	3.0	6.0
3	陈埏芳	暨南大学附属第一医院消化科	9	12	2.0	3.0
4	施颖	暨南大学附属第一医院消化科	2	0	0.0	0.0
5	钟绿	暨南大学附属第一医院消化科	4	2	1.0	1.0
6	李观宏	暨南大学附属第一医院消化科	2	3	1.0	1.0