丹蛭降糖胶囊通过mTOR/S6K1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究

• 作者: 尤良震 尹昀东 方朝晖
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 丹蛭降糖胶囊 糖尿病肾病 自噬 mTOR/S6K1信号通路 足细胞
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 189-195
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20191206.264

摘要

目的 研究丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾脏病理改变和足细胞自噬水平的影响,初步探讨其相应的作用机制.方法 选取GK大鼠40只,采用醋酸脱氧皮质酮-盐皮下注射联合高脂饲料喂养诱导糖尿病肾病模型.造模成功后随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊低剂量组[0.54 g/(kg ·d)]、高剂量组[1.08 g/(kg·d)]、缬沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组1 0只.另选取10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组.模型组和正常组给予等容积生理盐水.连续灌胃1 0周后检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿微量蛋白(U-mAIb).Western Blot检测肾小球p-mTOR、p-S6K1、Beclin-1、LC3和Nephrin蛋白的表达,HE染色和PAS染色后于光镜下观察肾脏病理变化,电镜下观察各组亚细胞形态结构变化.结果 与正常组比较,模型组FBG、SCr、BUN、U-mAIb水平升高(P＜0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊低、高剂量组和缬沙坦组U-mAlb水平降低(P＜0.01).模型组可见肾小球基底膜增厚,系膜基质沉积,足细胞损伤,各用药组均有不同程度改善,丹蛭降糖胶囊高剂量组足细胞内有较多自噬体形成.与正常组比较,模型组p-mTOR、p-S6K1的表达增高,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达水平降低(P＜0.01);与模型组比较,各用药组p-mTOR、p-S6K1的表达下降,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达增高(P＜0.01).丹蛭降糖胶囊高剂量组和缬沙坦组Beclin1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ水平较丹蛭降糖胶囊低剂量组升高(P ＜0.05).结论 丹蛭降糖胶囊具有减轻糖尿病肾病大鼠U-mAlb、足细胞损伤及相关肾脏病理改变的作用,其机制可能与抑制mTOR/S6K1信号通路进而提高足细胞的自噬活性有关.