YAP通过增加HIF-1α转录活性进而促进小鼠下肢缺血后动脉生成

• 作者: 何金龙 张成虎 李博川 李智昱 李梦琦 梁德刚 艾玎
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Yes相关蛋白 缺氧诱导因子1α 动脉生成 内皮细胞
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1537-1542
• 页数: 6页
• 分类号: R543.5|R363.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.09.001

摘要

目的:探讨内皮细胞Yes相关蛋白(YAP)在小鼠下肢缺血后动脉生成过程中的作用与机制.方法:缺氧处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并使用Western blot检测YAP第127位丝氨酸的磷酸化水平,采用免疫荧光染色检测YAP的细胞亚定位情况;免疫共沉淀实验检测HUVECs中YAP与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)结合的情况;萤光素酶报告基因实验检测YAP野生型(YAP-WT)质粒以及YAP丝氨酸位点突变(YAP-5SA)质粒对HIF-1α转录活性的调节;构建内皮细胞特异性YAP过表达(EC-YAPtg)小鼠,于结扎股动脉手术后1、8、15和22 d使用激光多普勒血流仪检测小鼠下肢血流恢复情况;免疫荧光染色检测小鼠腓肠肌CD31、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及巨噬细胞分化抗原3(Mac3)的表达情况.结果:缺氧可以时间依赖性地下调YAP第127位丝氨酸的磷酸化,同时促进YAP在细胞核定位;免疫共沉淀实验证实,YAP可以与HIF-1α在缺氧条件下相互结合;YAP-WT或者YAP-5SA均可以显著增加HIF-1α的转录活性;与对照(YAPflox)小鼠相比,EC-YAPtg小鼠下肢缺血后血流恢复情况更好,腓肠肌组织染色显示新生血管的数量显著增加.结论:YAP可以与HIF-1α相互结合并增加其转录活性;内皮细胞过表达YAP可以促进缺血后的动脉生成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁德刚		13	32	4.0	5.0
2	李梦琦		4	36	3.0	4.0
3	艾玎		7	5	1.0	1.0
4	李智昱		1	0	0.0	0.0
5	张成虎		1	0	0.0	0.0
6	李博川		1	0	0.0	0.0
7	何金龙		3	3	1.0	1.0