慢病毒shRNA沉默Rac1表达抑制胃癌细胞上皮-间质转化的机制

• 作者: 吴文婷 周晓明 张艺馨 王敏健 解娜 郑艺菲 黄幼生
• 来源期刊: 临床与实验病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 上皮-间质转化 Rac1 ERK1/2 转移
• 年，卷（期）: 2020,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1148-1154
• 页数: 7页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13315/j.cnki.cjcep.2020.10.004

摘要

目的 探讨Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)促胃癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的分子机制.方法 应用TCGA数据及qPCR法分析Rac1基因在胃癌及其配对正常胃黏膜组织中的表达;慢病毒包装Rac1 shRNA沉默胃癌MGC-803细胞Rac1基因表达;CCK-8、细胞克隆实验检测Rac1基因表达沉默前、后胃癌细胞增殖、克隆能力的变化情况;qPCR、免疫组化、Western blot法检测Rac1基因沉默前、后EMT标志物、ERK1/2及p-ERK1/2表达变化.结果 与配对正常胃黏膜组织相比,Rac1在胃癌组织中的表达增高(P＜0.05),与淋巴结转移、浸润深度、TNM分期相关(P＜0.05).应用慢病毒沉默MGC-803细胞Rac1表达后,与阴性对照组相比,Rac1干扰组细胞增殖、克隆能力显著下调(P＜0.05);胃癌细胞E-cadherin表达上调,N-cadherin、vimentin、Snail、MMP-9表达下调,ERK1/2磷酸化水平明显下降(P＜0.05).结论 Rac1在胃癌组织中高表达,与胃癌浸润、转移、TNM分期有关;下调Rac1基因表达后能抑制胃癌细胞增殖及EMT,可能与阻断ERK1/2磷酸化有关.