FoxM1促进ABCA8表达参与骨肉瘤对顺铂化疗的耐药性

• 作者: 尹玉 曹立宇 李明凤 蔡永萍 陈静 鲁康洋
• 来源期刊: 临床与实验病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 FoxM1 ABCA8 化疗耐药 顺铂
• 年，卷（期）: 2020,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1180-1185
• 页数: 6页
• 分类号: R738.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13315/j.cnki.cjcep.2020.10.010

摘要

目的 探讨FoxM1是否通过ABCA8参与骨肉瘤细胞对顺铂化疗的耐药.方法 在骨肉瘤顺铂耐药细胞MG63、运用慢病毒转染FoxM1建立稳定过表达细胞株MG63/LV-FoxM1及空载体对照MG63/LV-NC中,采用qRT-PCR和Western blot法检测mRNA及蛋白表达;细胞增殖实验检测FoxM1抑制剂Thiostrepton处理及shRNA敲低ABCA8后对骨肉瘤细胞顺铂敏感性的影响;应用染色质免疫共沉淀法进一步分析FoxM1与ABCA8启动子区域的结合关系.结果 骨肉瘤顺铂耐药细胞MG63/R中FoxM1和ABCA8 mRNA和蛋白表达均比亲本细胞明显升高.FoxM1过表达细胞MG63/LV-FoxM1中ABCA8的mRNA和蛋白表达与对照组相比,其表达量明显升高;采用4 μmol/L的FoxM1抑制剂经Thiostrepton处理,ABCA8的mRNA和蛋白表达明显下降.采用shRNA敲低ABCA8经Thiostrepton处理,骨肉瘤耐药细胞对顺铂的敏感性提高.染色质免疫共沉淀法结果发现FoxM1与ABCA8启动子-1383～-1373区域上的序列TCTTTTTTATA特异性结合.结论 FoxM1可能通过与ABCA8启动子结合上调其表达,促进骨肉瘤细胞对顺铂耐药,有望为临床逆转骨肉瘤化疗耐药提供新的治疗靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹立宇		86	429	9.0	15.0
2	尹玉		45	147	7.0	9.0
3	蔡永萍		16	37	4.0	5.0
4	鲁康洋		6	13	2.0	3.0
5	李明凤		5	0	0.0	0.0
6	陈静		27	137	7.0	10.0