一种非苯二氮位点的新型催眠物质活性研究

• 作者: 张毅 石童 陈学军 张瑞华 邓诗坤 崔雅岚 时梦 徐建富 王陈 李丽琴
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: GABAAR 膜电位检测 电生理 [3H]-氟硝西泮 自发活动
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1945-1949
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.12.002

摘要

目的 采用膜电位高通量筛选技术进行化合物库筛选及活性研究,以期发现不同于苯二氮?类结构的新型催眠物质.方法 采用高通量实时荧光膜电位检测方法 对化合物库进行筛选,获得候选化合物;通过膜片钳电生理和放射配基受体结合检测技术进行体外活性评价;采用戊巴比妥钠阈下睡眠检测和小鼠自发活动进行体内活性评价.结果 通过膜电位检测方法 从2288个化合物中筛选得到EC50值低于阳性对照地西泮[EC50=(4.43±0.41)μmol·L-1]的化合物A11[EC50=(1.98±0.47)μmol·L-1];通过膜片钳检测其体外活性EC50=(20.47±0.45)μmol·L-1;[3H]-氟硝西泮受体结合检测技术表明该化合物为非苯二氮?类化合物;戊巴比妥钠阈下睡眠时间检测实验表明化合物A11可明显缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠持续时间;A11在0.5、1、2 mg·kg-1剂量下对90 min后小鼠自发活动有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01).结论 本研究基于GABAAR高通量筛选获得的化合物A11具有较强的睡眠活性,可能是一种不同于苯二氮?类药物作用位点的新型催眠物质.