Notch受体表达升高诱导前列腺癌患者CD8+T细胞功能衰竭

• 作者: 房玮 李艳芳 王瑞雪 郝崇华
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 前列腺肿瘤 Notch信号通路 CD8阳性T淋巴细胞 免疫调控
• 年，卷（期）: 2020,（34）
• 所属期刊栏目: 前列腺癌诊治
• 页码范围: 2669-2674
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200511-01498

摘要

目的 观察前列腺癌(PCa)患者CD8+T细胞中Notch受体的表达,分析Notch信号通路对PCa患者CD8+T细胞功能的影响.方法 收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名.分选外周血CD8+T细胞,反转录实时定量PCR法检测CD8+T细胞中Notch1～4 mRNA相对表达量.使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂(GSI)刺激CD8+T细胞,反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化,流式细胞术检测抗程序性死亡分子(PD)-1和CTLA-4阳性细胞比例变化.建立CD8+T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系,通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响.组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验.结果 PCa患者CD8+T细胞中Notch1～4 mRNA相对表达量(5.22± 1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82)显著高于健康对照者(0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08)和无菌性前列腺炎患者(0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16)(均P＜0.05).PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭,主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低(均P＜0.000 1),PD-1:19.3％±5.4％和CTLA-4: 11.7％±3.9％阳性细胞比例升高,直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降(28.8％±6.4％比37.2％±2.6％,P=0.015),γ干扰素(IFN)-γ分泌水平降低[(61.7±10.6) ng/L比(88.6±20.2) ng/L,P=0.003 2].使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量(均P＜0.01),PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低.抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例(34.3％±7.2％,P=0.0002),IFN-γ分泌水平亦升高[(88.4±33.6)ng/L,P=0.008 3].结论 PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8+T细胞功能衰竭.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝崇华	山西省人民医院检验科	22	68	4.0	8.0
2	王瑞雪	山西省人民医院检验科	5	4	1.0	1.0
3	李艳芳	山西省人民医院检验科	1	0	0.0	0.0
4	房玮	山西省人民医院检验科	3	4	1.0	2.0