基于网络药理学探讨肝复乐防治原发性肝癌的作用机制

• 作者: 吴芳芳 徐菲 曾杨丽 李娟 李顺祥 潘宇 蒋益兰 陈路 龚辉
• 来源期刊: 中成药
• 学科: 医学
• 关键词: 肝复乐 网络药理学 肝癌靶标 增殖 侵袭 迁移
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 3172-3179
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-1528.2020.12.011

摘要

目的 基于网络药理学探讨肝复乐防治原发性肝癌的作用机制.方法 利用网络药理学建立复杂网络模型,观察肝复乐对肝癌靶标的表达影响,筛选出抗肝癌活性最强的小分子化合物以及关键信号传导通路.CCK-8法检测HepG-2细胞的存活率,Transwell法检测HepG-2细胞的迁移、侵袭能力,Western blot法检测PIK3CA、CASP8蛋白表达.结果 槲皮素、β-谷甾醇、香草醛、蒿素C、丁香酮等69个化合物是抑制肿瘤细胞的潜在主要活性小分子化合物;茵陈、柴胡、党参、黄芪、沉香、白术和大黄7味药材是网络关键节点;CASP8与PIK3CA靶标与PI3K-Akt/mTOR/JAkt-STAT/Wnt信号通路联系密切.与对照组比较,5、10μg/mL肝复乐在48 h可抑制HepG-2细胞增殖、迁移与侵袭(P＜0.05),调控HepG-2细胞内PIK3CA、CASP8的蛋白表达(P＜0.05).结论 肝复乐是通过诱导PIK3CA、CASP8蛋白表达间接调控PI3K-Akt/JAkt-STAT信号传导通路,导致HepG-2细胞的增殖、迁移和侵袭受到抑制,从而改变HeG-2细胞的正常形态与生理活动,这可能是肝复乐治疗原发性肝癌的重要作用机制之一.