UGT1A1基因不同表型与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效及毒副反应的相关性

• 作者: 徐宇轩 李国栋 李小凯 杨远 王刚 王文玲 董洪敏 陈唯唯
• 来源期刊: 现代肿瘤医学
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 UGT1A1 FOLFIRI 毒副反应
• 年，卷（期）: 2020,（22）
• 所属期刊栏目: 消化·泌尿系肿瘤
• 页码范围: 3920-3925
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3+5|R735.3+7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2020.22.019

摘要

目的:回顾性分析UGT1A1基因不同表型与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效及毒副反应的相关性.方法:收集贵州医科大学附属肿瘤医院腹部肿瘤科2014年1月至2018年12月收治的临床分期为Ⅳ期结直肠癌或根治性手术后复发转移的晚期结直肠癌患者240例的临床病理资料,所有患者初次行FOLFIRI方案化疗前抽血,提取全血中的DNA,采用PCR技术行UGT1A1基因型检测;接受FOLFIRI化疗方案治疗直至疾病进展或者发生不可耐受的毒性反应.分别采用Binary Logistic Regression模型分析UGT1A1基因不同表型与FOLFIRI化疗疗效的相关性,分解模型及广义估计方程多应变量回归分析UGT1A1基因不同表型与FOLFIRI化疗毒副反应的相关性.结果:本组患者共发现3种UGT1A1基因表型,分别为UGT1A1*1/*1(纯合野生型TA6/6型188/24078.3%)、UGT1A1*28/*1(杂合突变型TA6/7型47/24019.6%)和UGT1A1*28/*28(纯合突变型TA7/7型5/2402.1%).UGT1A1基因型中TA6/7型TA6/6型相比,FOLFIRI化疗无应答风险增加16%,但无统计学差异;本组转移器官＞2个的患者中TA6/7型和TA6/6型相比,血液学及非血液学毒副反应发生的风险均增加了9.3773倍(P＝0.0079),其中消化道毒副反应发生风险增加了42.8066倍(P＝0.0259);本组行FOLFIRI化疗≥4周期的患者中,TA6/7型比TA6/6型的患者发生血液学毒性的风险增加了22.3246倍(P＝0.0035).结论:TA6/6型为我省结直肠癌患者最为常见的UGT1A1基因表型,而TA7/7型罕见;晚期结直肠癌转移器官数超过2个行FOLFIRI化疗的患者中UGT1A1基因TA6/7型较TA6/6型患者血液学及非血液学毒副反应发生的风险均明显增加,其中消化道毒副反应发生的风险更胜.