晚期糖基化终末产物(AGEs)通过PI3K/AKT GSK-3β信号通路促进糖尿病大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化

• 作者: 刘勇 尚忠明 王寓平 许凯强
• 来源期刊: 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）
• 学科: 医学
• 关键词: 血管钙化 AGEs AKT GSK-3β Wnt/β-catenin
• 年，卷（期）: 2020,（87）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 4-9
• 页数: 6页
• 分类号: R654.
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2020.87.002

摘要

目的 本研究的目的旨在体内运用PI3K/AKT GSK-3β信号通路抑制剂(LY294002和TWS119)验证晚期糖基化终末产物(AGEs)以及PI3K/AKT GSK-3β信号通路与糖尿病动脉血管钙化的关系.方法 建立2型糖尿病合并血管钙化大鼠模型,分为N组、DM组、DMSO组、LY294002组、TWS119组.再取大鼠主动脉行病理切片的Von Kossa染色、病理切片的弹性纤维染色、病理切片的免疫组化检测β-catenin的表达、主动脉组织钙含量测定和成骨相关蛋白表达的检测和Wnt/β-catenin信号通路相关信号蛋白的检测;运用到的相关检测技术包括Western Blot检测分析、免疫组化分析等.结果 (1)在体内运用PI3K/AKT抑制剂LY294002后,可以降低大鼠动脉钙含量、钙化及胶原蛋白的表达,弹性纤维破坏减少,完整性增加.(2)在体内运用GSK-3β抑制剂TWS119后,增加了β-catenin蛋白水平的表达,并激活了Wnt信号通路,上调了成骨相关蛋白Runx2、OPG及BMP2的表达.结论 在糖尿病大鼠体内运用PI3K/AKT抑制剂LY294002后,可通过调控β-catenin转录活性,下调相关成骨因子Runx2、OPG及BMP2的表达,而减弱主动脉血管壁的钙化;在运用GSK抑制剂TWS119后,可通过调控β-catenin转录活性,上调相关成骨因子Runx2、OPG及BMP2的表达,而增强主动脉血管壁的钙化.